研究专题社论：神经精神症状与认知障碍
神经精神症状(NPS)正日益被认识为轻度和重度神经认知障碍的核心特征，而非仅仅是认知衰退的后果。越来越多的证据表明，情感症状、情绪不稳、行为改变和/或精神病性症状可能先于认知缺陷[1,2]，预测疾病进展[3,4]、机构化和死亡率[5]，并深刻影响患者的生活质量和照护者负担[6]。然而，临床和研究范式往往保持割裂的视角，将认知与行为和情绪分离开来，从而限制了诊断精度并阻碍了整体干预措施。这种割裂因当前过度依赖可观察表型而非病理生理学基础的内型而进一步加剧。谵妄或痴呆等疾病仍主要通过表层行为和认知标准定义，尽管新证据表明，表观相似的临床表现可能由不同或重叠的生物学机制（即内型）导致[7]。表型与内型的混淆或分化在临床研究和机制建模中引入了重大偏差，特别是当趋同症状掩盖了异质性病因，或相似生物学过程呈现为不同的行为特征时[8]。因此，将生物标志物整合入诊断框架可提升我们对疾病进展、预后和治疗反应的理解。
本研究专题旨在通过聚焦NPS与认知障碍的相互作用填补这一空白，同时纳入神经影像学和体液生物标志物等方法，以克服纯表型分类的局限性，推动向生物学基础内型的转变。部分作者探讨了积极情感和社会脆弱性的研究不足维度，其他研究则分析了照护者负担，还有一些研究聚焦于非药物干预措施在管理认知障碍老年人认知和/或行为症状方面的价值。已发表的16篇文章基于不同大洲的异质性临床人群，涵盖丰富的研究方法和视角，包括流行病学分析、系统性综述和网络荟萃分析、机器学习方法、方案开发及文献计量绘图。
本社论综合了这些研究的关键贡献，并概述了它们如何增强现有文献并推进认知健康整合模型——在此模型中，神经精神症状和认知障碍被视为轻度和重度神经认知障碍的核心互联要素。首先，Chokesuwattanaskul等人（2024）探索了痴呆中一个研究不足的行为维度：不当信任行为[9]。在语义变异型原发性进行性失语症(svPPA, 55%)和行为变异型额颞叶痴呆(bvFTD, 44%)中，不当信任行为比非流利/语法缺失变异型原发性进行性失语症(nfvPPA, 17%)和阿尔茨海默病(AD, 24%)更为常见。研究者识别出跨不同痴呆综合征的神经精神、认知和心理社会预测因素：在语义变异型PPA中为淡漠，在行为变异型FTD中为脱抑制和疼痛反应异常，在AD中为简易精神状态检查(MMSE)和修订版自我监控量表(RSMS)评分较低。这些发现为社会脆弱性和伦理护理提供了新见解，对临床咨询和判断能力受损患者的保护策略具有指导意义。
虽然绝大多数NPS研究聚焦于识别和治疗"负面情绪"，Miklitz等人（2024）则主张对痴呆患者神经精神健康采取更全面的理解[10]。其工作强调积极情感、幸福感和主观幸福感——这些维度常在痴呆护理中被忽视。作者指出，由于认知功能严重受损，过去事件和未来思考在痴呆患者主观幸福感中的作用减弱，而当下体验变得更为重要。他们建议使用生态瞬时评估方法研究参与者当下体验中的积极情绪。通过强调情感韧性及认知衰退背景下幸福感的潜力，该研究挑战了以负面情绪为导向的范式，为未来研究和痴呆临床试验指明方向。
接下来，研究探索了NPS作为认知障碍前驱体征的作用。Yakemow等人（2024）将机器学习应用于创伤后应激障碍(PTSD)患者的MRI和临床数据[11]。研究者识别出与早期阿尔茨海默病(AD)相似的神经影像模式。研究结果表明，PTSD相关的NPS结合结构性脑变化可能作为未来痴呆风险增加的早期指标。Peixoto等人（2024）将这一早期检测重点扩展至新冠后背景[12]。他们调查了感染SARS-CoV-2伽马变异株六个月后的认知表现。研究发现焦虑症状等是持续性认知障碍的关键相关因素。这凸显了神经精神症状在病毒后认知综合征（尤其在老年人群）中的重要性。最后，Rao等人（2024）在中国社区队列中进行综合神经心理学评估，发现60岁以上人群遗忘型轻度认知障碍(aMCI)患病率高达16%[13]。睡眠障碍与aMCI无关，这在文献中仍存争议[14]。记忆、语言和执行功能障碍更为突出，长期延迟回忆成为aMCI的最强预测指标。这些发现强化了靶向记忆评估（特别是言语学习和保留）在早期检测中的临床重要性。
认知障碍的生物学基础通过神经影像学和代谢框架得到探究。Mu等人（2024）证明，由脑小血管病引起的血管性认知障碍患者表现出异常的静息态脑活动和网络连接中断，与特定认知功能障碍领域相关[15]。研究结果指向血管性痴呆中认知障碍的神经功能机制。Ye等人（2024）对2型糖尿病患者的低血糖事件进行了剂量-反应荟萃分析[16]。研究发现低血糖频率与认知衰退风险存在显著关联，强化了代谢应激导致的神经认知脆弱性。Liu等人（2024）通过评估糖尿病人群认知功能障碍的患病率及定制化治疗策略的潜力对此进行了补充[17]。这些研究共同突显了衰老过程中代谢-神经认知的相互作用，值得进一步探索。Long等人（2024）通过系统综述和荟萃分析考察了肠道代谢物三甲胺-N-氧化物(TMAO)的作用[18]。TMAO水平升高与认知障碍相关，将外周代谢信号与认知功能障碍联系起来。这些发现支持痴呆研究中新兴的肠-脑相互作用模型。
本专题包含多项评估非药物干预对认知和神经精神结局影响的研究。Cai等人（2024）聚焦于数字化身体活动游戏(exergames)的应用，报告MCI老年人认知功能显著改善[19]。先前研究也表明，exergames可能改善神经认知障碍患者的NPS[20]。总体而言，这些干预措施为双重认知和神经精神获益提供了可扩展、参与度高的策略。Chen和Kim（2024）系统综述了身心锻炼和有氧运动项目对MCI患者的影响[21]。研究报告抑郁症状减轻和生活质量改善的小到中等效益，支持生活方式干预在早期认知障碍中的实用性。在互补的文献计量分析中，Zhang等人（2024）绘制了MCI身心锻炼的全球研究图谱[22]。分析表明，同时针对身体、情感和认知健康的研究兴趣日益增长。Yi等人（2024）通过网络荟萃分析综合了血管性痴呆非药物辅助疗法（如针灸、重复经颅磁刺激等）的现有数据[23]。研究发现对认知表现和功能结局均有适度但持续的效果，为循证痴呆护理规划提供可操作见解。Arrieta等人（2024）详细介绍了FORTCARE-MCI研究方案，该方案评估初级医疗环境中MCI患者使用Fortasyn Connect的效果[24]。Fortasyn Connect是一种专为支持早期AD记忆功能而设计的特殊医疗食品。重要的是，该试验包含认知和行为结局指标，反映了对真实世界有效性和以患者为中心评估的转化重视。Huang等人（2024）报告了一例最初误诊为原发性精神疾病的克雅氏病[25]。该病例回顾强调了当非典型行为症状在晚年出现时保持诊断警惕的重要性，尤其当症状快速进展或对常规精神治疗无反应时。最后，Li等人（2024）评估了不同疾病阶段阿尔茨海默病患者的照护者情况[26]。研究发现患者心理状态显著影响照护者 distress和心理健康。这些结论强化了痴呆的双向负担及家庭护理中提供心理社会支持的必要性。
综上所述，本研究专题的研究证实，神经精神症状是神经认知障碍的核心组成部分——而非偶然现象[27]。它们是病理的早期标志、功能障碍的促成因素、照护者 distress的驱动因素以及潜在的治疗靶点[28,29]。将NPS整合入神经退行性疾病的临床和研究框架，可实现更精确的诊断、更早的管理和更全面的护理[30]。此外，NPS可提供对潜在疾病的独特病理生理学见解，因为它们常在神经网络功能障碍的关键状态下显现[31]。在此状态下，神经生物学改变可能变得可见，而在稳定或代偿条件下则可能未被察觉。若不承认NPS在认知障碍中的相关性，具有生物学意义的特征和潜在内型风险将被忽视。这一系列工作反映了跨学科研究在塑造神经认知健康未来中的力量。作为编辑，我们期望此处呈现的研究成果能够指导进一步工作，以发展痴呆预防和护理的整合性、个体化模型。
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