高影响性疼痛预测主观认知衰退并在客观认知障碍发展中与APOE4基因型相互作用

高影响性疼痛预测主观认知衰退并在客观认知障碍发展中与APOE4基因型相互作用High-Impact Pain Predicts Subjective Cognitive Decline and Interacts with APOE4 Genotype in the Development of Objective Cognitive Impairment - ScienceDirect

环球医讯 / 认知障碍来源：www.sciencedirect.com美国 - 英语2025-09-17 13:00:48 - 阅读时长7分钟 - 3027字

本研究基于2004-2020年美国健康与退休研究的13,763名50岁及以上成年人数据，系统考察了高影响性疼痛（即限制日常活动的疼痛）与主观认知衰退及客观认知障碍的关系。研究发现，高影响性疼痛与更高的主观认知衰退患病率（32.4%）和发病率相关，显著高于无疼痛组（18.0%）和低影响性疼痛组（21.3%）；高影响性疼痛还预测客观认知障碍风险增加，特别是在APOE4阴性个体中，调整后风险比为1.21。研究表明，在不携带APOE4等位基因的大多数人群中，高影响性疼痛是未来认知障碍的更强预测因子，其预测能力超过单独的主观认知衰退。这一发现提示，从成年中期开始针对高影响性疼痛的干预措施可能成为降低认知衰退和痴呆风险的有效策略，为预防性干预提供了新的可调节靶点。

研究亮点

高影响性疼痛预测老年人的主观和客观认知衰退。
APOE4修饰高影响性疼痛与认知障碍之间的关系。
高影响性疼痛仅在APOE4阴性个体中预测认知衰退。
疼痛影响可能是认知衰老的一个可调节风险因素。

摘要

慢性疼痛是老年人最常见的健康挑战，也是认知障碍和痴呆的重要风险因素。本研究考察了高影响性疼痛（即限制日常活动的疼痛）与13,763名50岁及以上成年人的主观认知衰退（SCD）和客观认知障碍的关系，这些数据来自2004-2020年的健康与退休研究（Health and Retirement Study）。与无疼痛（18.0%）和低影响性疼痛（21.3%）相比，高影响性疼痛与更高的主观认知衰退患病率（32.4%）和发病率相关。高影响性疼痛还预测了客观认知障碍风险增加，特别是在没有APOE4等位基因的个体中。与无疼痛相比，高影响性疼痛对新发主观认知衰退的调整后风险比（aHR）为1.31（95% CI: 1.31, 1.42）。与无疼痛或低影响性疼痛相比，APOE4阴性个体客观认知障碍的aHR为1.21（95% CI: 1.07, 1.36），在控制主观认知衰退和相关生物心理社会因素后。我们的研究结果表明，在大多数不携带APOE4等位基因的人群中，高影响性疼痛是未来认知障碍的更强预测因子，比单独的主观认知衰退更为显著。从成年中期开始针对高影响性疼痛的干预措施可能有助于降低认知衰退和痴呆的风险。未来的研究需要了解疼痛如何直接影响或间接影响认知的潜在机制，以开发预防性和有效的治疗策略。

观点

本研究表明高影响性疼痛是老年人主观和客观认知衰退的预测因子。高影响性疼痛可能导致认知障碍，特别是在没有高风险APOE4等位基因的个体中，并可能成为早期干预以降低痴呆风险的可调节目标。

引言

慢性疼痛和认知衰退是美国快速增长的老年人口面临的普遍且令人担忧的健康挑战。通常，慢性疼痛和认知功能障碍重叠，越来越多的证据表明慢性疼痛增加了阿尔茨海默病和相关痴呆症（ADRD）的风险。事实上，尽管21%的美国成年人报告有慢性疼痛，但在ADRD患者中，这一比例约为50%。患有慢性疼痛的个体通常在记忆、注意力、处理速度和执行功能方面表现出神经认知缺陷。此外，我们的工作和其他研究表明，慢性疼痛与各种神经生物学改变相关，而这些改变又与认知障碍和痴呆相关。然而，研究疼痛对认知的影响面临重大挑战，包括在痴呆患者中使用口头报告评估多维度疼痛体验的局限性。因此，在明显的认知缺陷发生之前，了解疼痛在向痴呆症进展中的作用，可能有助于有针对性的干预，以减轻或预防认知衰退。

在AD的临床前阶段，在出现客观认知障碍（即通过认知测试可测量）之前，个体可能会自我报告认知功能的损失，尤其是记忆。认知轨迹中的这一时期被称为主观认知衰退（SCD），其定义为：1）与急性事件无关的自我报告认知能力下降；2）在标准化认知测试中，经过年龄、性别和教育调整后的表现正常；3）无轻度认知障碍（MCI）、AD前驱期或痴呆；4）不能用精神疾病、神经系统疾病、医学疾病、药物或物质使用来解释。尽管SCD并非AD特有，但它是新发MCI和痴呆的重要预测因子。此外，SCD患者的脑部和AD相关生物标志物往往升高，并预测向AD的进展。因此，人们对将SCD作为早期干预目标以减轻未来认知障碍的兴趣日益增长。

了解疼痛在ADRD临床前阶段的作用，可能有助于为患有慢性疼痛的高风险老年人群开发降低认知衰退风险的干预措施。然而，目前对疼痛和SCD的认识非常有限。最近的研究表明，慢性肌肉骨骼疼痛与SCD患病率较高相关，持续性疼痛与SCD发展风险较高相关。然而，这些研究在SCD的操作化中并未排除客观认知障碍，而这是推荐的做法。此外，这些研究未评估疼痛影响类别。关键的是，高影响性慢性疼痛（即限制生活或工作活动的疼痛）不仅与更大的疼痛负担相关，还与加速的生物衰老过程相关，包括端粒缩短、表观遗传衰老和大脑衰老，所有这些都与认知功能和衰退相关。尽管据我们所知，迄今为止尚无研究专门评估高影响性疼痛与认知的关系，但疼痛干扰（疼痛影响的衡量指标）已与较差的认知表现和认知障碍相关。因此，高影响性疼痛的个体可能面临更高的SCD风险，并向客观认知障碍进展。因此，我们假设，在美国老年人的全国代表性样本中，报告高影响性疼痛的个体也会报告更高的SCD患病率和更高的新发SCD风险。我们还假设，高影响性疼痛和SCD的共存将与未来客观认知障碍发展的更高风险相关，与单独任一因素相比。鉴于APOE4作为发展AD的重要遗传风险因素的既定作用，我们进一步探索了疼痛影响与APOE4基因之间的相互作用。

方法

本研究使用了2004-2020年间美国健康与退休研究（HRS）中50岁及以上成年人的数据。HRS是由密歇根大学进行的美国老年人全国代表性两年一度的调查。选择2004年波次作为本分析的起点，因为在该波次中，HRS增加了一个新的参与者队列，即早期婴儿潮一代。数据来自RAND HRS纵向文件第2版。

统计分析

所有统计分析均使用SAS软件（版本9.4）进行。进行了描述性统计，包括方差分析和Rao-Scott卡方检验，数据以原始计数与加权百分比以及带标准误差的加权均值表示。对于横断面分析，使用逻辑回归模型来检验疼痛影响与SCD之间的关联。使用PROC SURVEYLOGISTIC过程来考虑复杂的调查设计。

结果

参与者的年龄在50至98岁之间，平均年龄为63.0（标准误=0.2）岁。总计，68.3%报告无疼痛，12.3%报告低影响性疼痛，18.9%报告高影响性疼痛。疼痛影响组之间的特征存在小但显著的差异（表1）。与无疼痛或低影响性疼痛相比，高影响性疼痛的个体更可能是女性，教育程度低于高中，BMI更高，目前吸烟，从未或...