研究发现治疗可卡因使用障碍的潜在治疗策略
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由弗吉尼亚联邦大学领导的研究团队首次揭示了可卡因使用障碍的分子作用机制，并提出了一种可能的治疗策略来抑制其成瘾效应。
通过调控大脑中控制多巴胺水平的特定蛋白质，研究人员成功阻断了引发可卡因觅药行为的生物学过程。发表于《神经科学杂志》的临床前研究结果，可能为开发治疗可卡因滥用的药物开辟新途径。
在美国，约有一半的药物过量死亡与可卡因、甲基苯丙胺等兴奋剂相关，单独或与阿片类药物联用。尽管已有多种针对阿片类和酒精滥用的治疗方案，但美国食品药品监督管理局（FDA）目前尚未批准任何治疗兴奋剂滥用的药物。
"我们对可卡因使用障碍的神经生物学机制仍存在认知空白，该领域尚无有效的治疗药物。"研究共同通讯作者、VCU药理学与毒理学系副教授Lankupalle Jayanthi博士表示。
阻断多巴胺失调
研究团队通过分析可卡因对多巴胺系统的长期影响，发现κ-阿片受体通过磷酸化修饰激活多巴胺转运体。这种磷酸化修饰发生在多巴胺转运体第53位苏氨酸（T53），导致转运体过度活跃，加速多巴胺的再摄取，从而引发厌恶反应和强迫性觅药行为。
在动物实验中，研究人员构建了T53突变小鼠模型。与正常小鼠相比，携带T53突变的小鼠在接触可卡因后未出现转运体活性增强及成瘾相关行为。这表明针对T53磷酸化位点的干预可有效阻断可卡因的成瘾效应。
开发新型靶向药物
基于上述发现，研究团队正在开发一种基于mRNA的迷你基因疗法。该疗法通过模拟T53磷酸化位点，竞争性结合κ-阿片受体，从而保护内源性多巴胺转运体免受过度激活。
"理解多巴胺转运体与可卡因结合的根源是开发治疗策略的关键。"Jayanthi博士强调。目前该团队正在将研究成果拓展到注意力缺陷多动障碍（ADHD）、精神分裂症等其他多巴胺相关疾病的研究中。
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