国民大学(Kookmin University)研究团队联合韩国及国际研究人员,首次识别出髓母细胞瘤——一种罕见侵袭性儿童脑肿瘤——此前未被认知的分子亚型,为个性化治疗开辟新途径。该校于周五表示,该研究由应用化学教授金京姬(Kim Kyung-hee)领导,作为国家癌症中心癌症蛋白质组基因组学研究计划的一部分,该计划致力于推进基于蛋白质组基因组学的癌症精准医疗。
研究团队成员包括国家癌症中心的金英旭(Kim Young-wook)、庆熙大学的朴钟培(Park Jong-bae)、首尔大学的金承基(Kim Seung-ki)、韩国脑研究所的尹钟赫(Yoon Jong-hyuck)以及高丽大学的Jason K. Sa。国际合作者有迈阿密大学米勒医学院的Antonio Iavarone和Fulvio D’Angelo,以及多伦多病童医院的Michael D. Taylor。
研究人员整合分析了100多名髓母细胞瘤患者的基因组、转录组、表观基因组(DNA甲基化组)、蛋白质组和磷酸化蛋白质组数据。基于综合分析,团队将传统的髓母细胞瘤四类分子分组(WNT、SHH、第3组和第4组)细化为七种明确的分子亚型,其中SHH组被细分为SHHα和SHHβ,第4组则分为G4α、G4β和G4γ,新分类更精准地反映了肿瘤生物学特征并预测临床结局。
研究发现SHHβ和G4γ亚型表现出增强的神经元分化特征,与相对较好的临床预后相关;而SHHα、G4α和G4β亚型则与疾病复发和进展的高风险相关联。团队还识别出各亚型特异性蛋白信号通路,揭示了针对不同分子亚型的潜在治疗靶点,为基于精准医学的靶向治疗提供了新机遇。
(图片说明:国民大学提供的示意图展示髓母细胞瘤七种分子亚型的特征)
该研究成果已于上月发表在同行评审医学期刊《实验与分子医学》(Experimental & Molecular Medicine),标题为"综合蛋白质组基因组学特征分析揭示与髓母细胞瘤进展相关的临床相关分子亚型"。金京姬教授表示:"我们通过整合捕捉肿瘤功能特征的癌症蛋白质组基因组学数据,开发出更精细的分类系统,深化了对髓母细胞瘤分子多样性的理解。这些发现将为未来开发个性化治疗策略和亚型特异性靶向疗法奠定重要基础。"
髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤,当前标准治疗方案为手术切除后辅以放疗和化疗。然而,患者间显著的分子异质性导致治疗反应和临床结局差异巨大。肿瘤复发后的生存率仍然很低,突显了基于个体肿瘤分子特征的精准医疗方法的迫切需求。
(图片说明:国民大学应用化学教授金京姬)
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