研究人员开发出即将进入人体试验的工程化益生菌
英属哥伦比亚大学奥卡纳根校区 - 2026年6月19日 上午6:01 | 故事编号：620563
由英属哥伦比亚大学奥卡纳根校区（UBC Okanagan）研究人员开发的、能够在炎症肠道中茁壮成长的生物工程益生菌即将进入人体临床试验，这标志着研究人员将一种有益细菌转化为炎症性肠病治疗方法的十年努力即将取得成果。
这项策略在《胃肠病学》期刊发表的概念验证研究中有详细描述，解决了微生物组医学中的一个顽固问题：如何让有益细菌在活跃炎症的肠道中存活。
炎症肠道正是益生菌在临床效果上大多失败的原因，正如UBCO的吉布森博士（Deanna Gibson）和韦尔杜戈-梅萨博士（Andrea Verdugo-Meza）先前所证实的那样。
试验计划于今年8月在澳大利亚开始。
"我们为此工作了十余年才达到这一阶段，"科学学院（Irving K. Barber Faculty of Science）教授、该研究高级作者吉布森博士表示。"益生菌往往在患者最需要它们的时候——疾病发作期——被冲出肠道。我们希望改变这一状况，设计出能够利用炎症作为燃料的益生菌。"
该研究聚焦于大肠杆菌Nissle 1917株（Escherichia coli Nissle 1917），这是一种已安全用于人类治疗肠道疾病超过一个世纪的益生菌。
单独使用时，它可能有助于维持溃疡性结肠炎的缓解期，但对活动性疾病效果甚微。UBCO团队添加了一组基因，使该细菌能够利用炎症过程中产生的化合物作为燃料，使其在肠道发炎时具有竞争优势。
该研究由在吉布森实验室完成博士学位的韦尔杜戈-梅萨博士和吉布森博士实验室前硕士生桑迪普·吉尔（Sandeep Gill）进行。
韦尔杜戈-梅萨博士领导了理解并验证该技术功能的工作，在研究核心进行了免疫细胞和活体动物研究。
"令人鼓舞的是效果的广泛性，"韦尔杜戈-梅萨博士表示。"我们观察到肠道屏障、免疫反应和微生物群落都得到了改善——不仅仅是单一通路。而且它在低频、低剂量给药且无需抗生素的情况下就发挥了作用。"
在小鼠活动性结肠炎期间，改造菌株大量繁殖，随着动物恢复而减少。在轻度至中度溃疡性结肠炎方面，它优于未改造的益生菌和标准一线药物。
在一个慢性模型中，到第16周时，未接受治疗的小鼠和接受标准益生菌治疗的小鼠都发展为严重结肠炎，而接受工程化益生菌组的小鼠则无一出现此情况。
该菌株已由UBC申请专利，并授权给吉布森博士共同创立的UBC奥卡纳根衍生公司Melius MicroBiomics。
UBCO的活体生物治疗剂似乎能够加强肠道保护屏障，使免疫环境转向更平静的状态，并促使常驻微生物组向更有益的细菌转变。
在对多种小鼠模型和实验室培养的人体结肠组织进行测试后，即将进行人体试验。研究人员还完成了成功的猪试验，以支持人体监管审批。
研究人员指出，这种方法可能为微生物组医学开辟更广阔的道路。
"如果我们能够设计出在需要时、需要地点定植的微生物，"吉布森博士表示，"我们就打开了一类与人体生物学协同工作而非对抗的治疗方法。"
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