由新潟大学（Niigata University）医学牙学研究院皮肤科研究生木村春菜（Haruna Kimura）、长谷川明人（Akito Hasegawa）助理教授和阿部理一郎（Riichiro Abe）教授领导的研究团队，联合东京大学（The University of Tokyo）理学部化学科的大泽武正（Takemasa Ozawa）教授以及山梨大学（University of Yamanashi）医学部皮肤科讲师小川洋一（Yoichi Ogawa），开发了一种新型治疗候选物，可能改善史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens–Johnson syndrome, SJS）和中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis, TEN）等严重皮肤不良反应的预后。
SJS/TEN是死亡率高达约30%的严重疾病。该研究团队先前发现，在SJS/TEN患者的病变皮肤中会发生一种称为坏死性凋亡（necroptosis）的程序性细胞死亡，这一过程由甲酰肽受体1（formyl peptide receptor 1, FPR1）介导。在本研究中，团队开发了一种抑制坏死性凋亡的抑制剂，证明它能有效减少SJS/TEN模型细胞中的细胞死亡，并防止模型小鼠的疾病发作。该研究结果于2025年9月30日发表在《自然通讯》（Nature Communications）上。
SJS/TEN由药物给药引发，特征是皮肤和黏膜的糜烂。根据日本临床指南，全身性皮质类固醇是首选治疗方法，在难治性病例中使用静脉注射免疫球蛋白或血浆置换疗法。然而，约30%的患者仍面临致命后果，突显了对新型且更有效治疗方案的迫切需求。该研究团队先前发现，坏死性凋亡发生在SJS/TEN病变中的角质形成细胞内，这一过程是通过表皮细胞表达的受体FPR1的刺激而诱导的。因此，在本研究中，团队开发了一种筛选系统，用于识别具有强FPR1抑制活性的化合物，并使用SJS/TEN模型细胞来证明FPR1抑制剂作为新型治疗剂的潜在功效。
该团队利用东京大学药物发现计划（Drug Discovery Initiative）的化合物库筛选了有效的FPR1抑制剂。FPR1属于G蛋白偶联受体（G protein–coupled receptors, GPCRs）家族，该家族通过由G蛋白和β-阻抑蛋白（β-arrestins）介导的信号通路发挥作用。大泽教授的团队先前开发了能够独立检测每种信号通路的G蛋白和β-阻抑蛋白检测方法。利用这些检测方法，研究人员筛选了东京大学化合物库，并选择了两种显示高FPR1抑制活性的候选化合物。此外，之前报道的其他五种抑制FPR1的化合物被作为参考候选物纳入。
来源：新潟大学（Niigata University）
参考文献：木村H（Kimura, H.）等（2025）《前临床模型中作为致命性皮肤药物反应治疗的甲酰肽受体-1介导细胞死亡的抑制》（Inhibition of formyl peptide receptor-1-mediated cell death as a therapy for lethal cutaneous drug reactions in preclinical models）。《自然通讯》（Nature Communications）。
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