一项新研究表明，一种利用免疫系统攻击癌细胞的疫苗和药物组合已成功将皮肤癌复发风险降低了49%。这一降低率是在患者手术切除肿瘤五年后计算得出的，且保持不变。
该研究由纽约大学朗格尼健康中心(NYU Langone Health)及其珀尔马特癌症中心(Perlmutter Cancer Center)的研究人员领导，测试了一种名为intismeran的疫苗与主流免疫疗法药物派姆单抗(pembrolizumab，商品名Keytruda)的组合。研究在107名黑色素瘤手术后随机选择的患者中进行，以确定这种联合疗法是否能预防癌症复发。Intismeran是一种个性化的免疫疗法策略，它是根据患者个体肿瘤的信息开发的。这些结果与另外50名仅接受术后派姆单抗治疗（当前的标准护理）的黑色素瘤患者的随机选择组进行了比较。
这项2b期临床试验（正式名称为KEYNOTE-942）的结果将于2026年6月1日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上公布，同时发表在该学会的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。
经过五年的随访，接受联合疗法的患者中有68.8%保持无癌状态，而仅接受派姆单抗治疗的患者组中这一比例为49.1%。这意味着在派姆单抗中加入intismeran将复发或死亡风险降低了49%。联合疗法还将远端转移（癌症扩散到身体其他部位）的风险降低了59%。总体生存率（即没有因癌症或其他原因死亡）在疫苗与免疫疗法组为92.2%，而在仅接受免疫疗法组为71.3%。
"我们的研究为黑色素瘤患者提供了有力证据，表明intismeran疫苗疗法与免疫疗法联合使用可以显著降低他们癌症复发的风险并改善临床结果。"
简妮丝·梅赫内特医学博士，研究高级研究员，纽约大学格罗斯曼医学院医学系教授
梅赫内特博士还表示："我们的发现也为全球癌症研究人员提供了鼓励，表明像intismeran这样的mRNA疫苗可能与其他突变率高、难以靶向的癌症的免疫疗法很好地结合使用。"梅赫内特博士还担任珀尔马特癌症中心黑色素瘤医学肿瘤学项目主任和临床研究副主任。
研究结果突显了T细胞的作用，T细胞能够攻击病毒和癌症。为了保护正常细胞，免疫系统使用T细胞表面的检查点分子在清除病毒感染后"关闭"对病毒的攻击。身体可能会将肿瘤识别为异常，但癌细胞会劫持检查点以关闭并逃避免疫反应。像派姆单抗这样的免疫疗法旨在阻断检查点，特别是PD-1蛋白受体，使癌细胞再次对免疫细胞"可见"并易受攻击。
包括派姆单抗等PD-1抑制剂在内的免疫疗法已成为治疗黑色素瘤的主要手段，尽管它们并非对所有患者都有效，因为以能够逃避免疫系统而闻名的黑色素瘤细胞可能对免疫疗法产生耐药性。因此，研究人员开始考虑添加疫苗。
intismeran疫苗基于信使RNA，这是一种DNA的化学近亲，为细胞提供制造蛋白质的指令。intismeran和其他mRNA癌症疫苗旨在教会免疫系统将癌细胞识别为与正常细胞不同的细胞。在设计针对黑色素瘤的疫苗时，研究人员试图触发对癌细胞产生的特定异常蛋白质（称为新抗原）的免疫反应。
由于研究志愿者都已切除肿瘤，研究人员能够分析他们的细胞，找出34种特定于每种黑色素瘤的新抗原，并为每位患者创建个性化疫苗。因此，产生了针对mRNA编码的新抗原蛋白质的特异性T细胞。这些T细胞随后可以攻击任何试图生长或扩散的黑色素瘤细胞。
梅赫内特博士表示，一项3期多中心试验已经在进行中，以确定intismeran是否有助于作为黑色素瘤的一线疗法与派姆单抗联合使用。目前，该疫苗正在接受测试，以确定它是否也能预防肺癌和其他癌症的复发。
在KEYNOTE-942试验中，患者于2019年至2021年间在澳大利亚和美国的癌症中心入组。所有患者都是接受过手术切除黑色素瘤肿瘤的男性和女性。在随访期间，每个治疗组各有7名患者死亡，大多数死于癌症。副作用被认为是可控的，包括疲劳、注射部位疼痛和寒战。
皮肤癌是美国最常见的癌症形式，2026年估计有11.2万例新病例（约6.54万名男性和4.66万名女性）。过去十年中，黑色素瘤死亡率大幅下降，这主要归功于治疗方面的进步。
本研究的资金支持由马萨诸塞州剑桥市的Moderna Inc.（intismeran的制造商）和新泽西州拉威市的默克公司(Merck & Co.)（派姆单抗的制造商）提供。
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