圣地亚哥—— 两项在2025年2月28日于美国过敏、哮喘与免疫学学会(AAAAI)年会上展示的海报表明,婴儿期使用抗生素会导致鼻腔微生物组的短期变化,从而增加儿童哮喘的风险约30%。
研究表明,婴儿期呼吸道感染会增加患哮喘的风险,使用抗生素治疗也是如此。然而,这些药物通常用于治疗感染,许多研究并未区分因病使用抗生素和未患病时使用抗生素的情况。“主要因素是什么——是感染还是抗生素?”以色列贝尔谢巴索罗卡大学医学中心的儿科过敏医生Eyal Kristal博士说,他是AAAAI海报070的主要作者。
为了澄清抗生素的作用,Kristal及其同事在一个全国数据库中搜索了健康的足月婴儿,这些婴儿因母亲感染B族链球菌(GBS)而接受了抗生素治疗。GBS是一种存在于10%-35%孕妇中的细菌,通常无害,但在分娩过程中可能传染给婴儿。早产儿以及有免疫缺陷、先天畸形、长期住院、低Apgar评分或其他疾病证据的婴儿被排除在外。
在2006年至2018年间出生的14,807名符合条件的婴儿中,311名接受了抗生素治疗。研究人员将这些婴儿与未接受治疗的一组匹配子集(n = 933)进行了比较。控制了种族、社会经济状况、分娩方式、出生体重、母亲哮喘史和孕期抗生素使用等因素后,产后抗生素暴露与回归模型(相对风险(RR),1.3;95%置信区间(CI),1.04-1.6;P = .018)和倾向性统计模型(RR,1.31;95% CI,1.01-1.69;P = .039)中哮喘风险增加了约30%。此外,接受抗生素治疗的婴儿发生过敏性鼻炎的可能性超过两倍。
“抗生素使用与哮喘之间的联系令人信服,这篇海报为支持这一观点提供了更多证据。”威斯康星大学麦迪逊分校医学院和公共卫生学院的儿科和内科教授James Gern博士说。
Kristal的分析基于其导师、以色列特拉维夫大学的Avraham Beigelman博士之前的研究,该研究测试了给予严重呼吸道合胞病毒(RSV)感染的婴儿抗生素(阿奇霉素)是否可以预防反复喘息,这通常是幼儿哮喘的早期迹象。在2022年发表于《NEJM Evidence》杂志的研究中,200名因RSV细支气管炎住院的1至18个月大的健康婴儿被随机分配接受阿奇霉素或安慰剂治疗7天。(阿奇霉素作为一种具有抗炎作用的抗生素,在2015年的概念验证试验中减轻了因RSV细支气管炎住院的婴儿的症状。)然而,令人惊讶的是,在2022年的试验中,接受阿奇霉素(或非研究相关抗生素)治疗的婴儿在未来2-4年内出现更多反复喘息发作。
为了探讨微生物组变化作为这种意外结果的可能机制,Beigelman及其同事分析了2022年研究参与者在随机分组时、治疗后2周和6个月后的鼻腔冲洗样本。他们的分析如另一篇AAAAI海报所述,发现鼻腔微生物组在2周内发生了短期扰动,但6个月后未见持续。
这些研究结果和Kristal的研究结果均未发表,表明“即使间歇性接触抗生素也会改变微生物组,并成为发展哮喘的风险因素,”Kristal告诉Medscape Medical News。
在类似的一项2015年加拿大儿童研究中,婴儿生命最初几个月内的特定肠道细菌属减少与更高的哮喘风险相关。
“如果你考虑预防哮喘,实际上机会窗口非常早,”Kristal说。“我们在给予抗生素前应三思。”
这项研究由美国国家心肺血液研究所资助。Beigelman报告称曾为AstraZeneca和Rafa提供咨询,并从AstraZeneca、Novartis和Sanofi获得演讲费用。Kristal和Gern报告称没有相关的财务关系。
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