要点:
克罗恩病(CD)患者对独特肠道微生物群的免疫球蛋白G(IgG)血清反应水平可能有助于区分那些伴有脊柱关节炎(SpA)的患者与无此病的患者,并能区分外周和轴向关节疾病的活动。
方法:
- 研究人员使用一种称为IgG-seq的过程,识别被血清IgG包裹的肠道细菌,分析了伴或不伴轴向SpA或外周SpA的CD患者的肠道微生物组。
- 他们纳入了106名参与者:44名CD患者(中位年龄35岁;68%为女性),39名伴有外周SpA的CD患者(中位年龄34岁;64%为女性),14名伴有轴向SpA的CD患者(中位年龄37岁;71%为女性),以及9名健康对照个体(中位年龄35岁;55%为女性)。
- 轴向SpA和外周SpA的定义基于国际脊柱关节炎评估协会制定的临床和/或放射学标准。关节疾病活动度通过巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数进行评估。
- 通过将自体血清与粪便样本孵育,使用IgG-seq来识别具有CD外肠表现的患者中被系统性IgG包裹的肠道细菌。这些抗体包裹的细菌被测序以确定与不同人群相关的细菌,并评估其作为CD患者SpA诊断标志物的潜力。
- 通过16S核糖体RNA测序进行粪便微生物组测序,并计算IgG涂层指数以评估细菌识别的差异。
结论:
- 与健康个体相比,α多样性分析显示CD患者的肠道微生物组多样性降低(P = .018),CD伴SpA患者的肠道微生物组多样性也降低(P = .025)。尽管疾病活动评分相似,但CD伴轴向SpA患者与CD伴外周SpA患者在Shannon多样性(P = .033)和β多样性(P = .037)方面存在显著差异。
- 线性判别效应大小分析显示,CD伴外周SpA患者比CD伴轴向SpA患者富集了埃希氏菌-志贺氏菌和拟杆菌;而CD伴轴向SpA患者则富集了普雷沃氏菌。
- CD伴SpA患者的Mediterraneibacter gnavus的IgG涂层水平较高——在外周SpA患者中为33%,在轴向SpA患者中为29%,而在CD患者和健康个体中仅为11%。在CD伴外周SpA患者中,M. gnavus的IgG涂层指数与关节疾病活动度相关(P = .003)。
- 使用包括M. gnavus在内的某些细菌的IgG涂层指数生成的受试者工作特征曲线能够区分CD伴轴向SpA和CD伴外周SpA,曲线下面积为83%,并可作为潜在标志物。
实践意义:
“本队列中对CD-SpA个体中的M. gnavus的进一步认识提供了更多证据,表明需要更深入研究这种生物在CD-SpA和其他自身免疫性疾病中的作用,”作者写道。
来源:
这项由纽约市威尔康奈尔医学院Grace A. Maldarelli博士领导的研究于2025年2月13日在《肠道微生物》杂志在线发表。
局限性:
该研究受到单个队列设计的限制,需要额外的验证队列,包括HLA-B27阴性和HLA-B27阳性CD伴轴向SpA,以评估研究结果的诊断价值。还需要进一步研究抗肿瘤坏死因子α和抗白细胞介素12/23疗法的具体药物效应,并阐明M. gnavus如何通过免疫机制导致CD伴SpA。
披露:
该研究由美国国立卫生研究院培训资助和威尔康奈尔临床和转化科学中心资助。一位作者声明获得了威尔康奈尔内科部门未来基金奖的支持。一些作者报告了与制药公司的财务关系。
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