应激与衰老的阴阳平衡：整合应激反应与SASP在干细胞命运、再生及疾病中的交互作用

应激与衰老的阴阳平衡：整合应激反应与SASP在干细胞命运、再生及疾病中的交互作用BIOCELL | The Yin–Yang of Stress and Senescence: Integrated Stress Response and SASP Crosstalk in Stem Cell Fate, Regeneration, and Disease

环球医讯 / 干细胞与抗衰老来源：www.techscience.com美国 - 英语2026-01-24 09:10:05 - 阅读时长2分钟 - 724字

本文系统阐述了整合应激反应（ISR）与衰老相关分泌表型（SASP）在干细胞调控中的阴阳动态平衡机制，揭示短暂ISR激活和急性SASP信号可促进胚胎发育、组织适应及伤口再生等保护性过程，而慢性ISR持续激活与SASP失调则引发干细胞耗竭、纤维化及肿瘤发生等病理变化；通过解析eIF2α磷酸化、ATF4转录调控及细胞因子介导的微环境重编程等分子通路，阐明了二者交叉对话对组织稳态的双重调控作用，为靶向干预再生医学、开发新型抗衰老疗法及癌症治疗策略提供了关键理论依据，凸显了在健康维护与疾病防治中精准调控这一阴阳系统的重大临床价值。

道格拉斯·M·鲁登*

美国密歇根州底特律市韦恩州立大学妇产科系、C·S·莫特人类生长与发育中心、环境健康科学研究所，邮编48201

通讯作者：道格拉斯·M·鲁登

（本文属于特刊：健康与疾病中的细胞衰老）

BIOCELL 2026年, 第50卷(第1期), 第2页

收稿日期 2025年8月23日；接受日期 2025年10月24日；出版日期 2026年1月23日

摘要

干细胞命运决定日益通过两种基本应激适应程序——整合应激反应（ISR）和衰老相关分泌表型（SASP）——的动态相互作用来理解。这些通路构成阴阳系统，在发育、组织稳态和疾病进程中平衡有益与有害结果。在阴（保护性）层面，短暂ISR激活和急性SASP信号促进环境适应、胚胎模式构建、伤口愈合及组织再生。在阳（适应不良）层面，慢性ISR信号和持续SASP输出则驱动干细胞耗竭、纤维化、慢性炎症及肿瘤发生。这种双重特性突显二者既是干细胞完整性的守护者，亦是潜在破坏者。分子机制上，ISR通过真核起始因子2α（eIF2α）磷酸化及活化转录因子4（ATF4）依赖性转录调控蛋白质合成，而SASP则经细胞因子、生长因子与蛋白酶重编程细胞外微环境。两者的交叉对话形成塑造组织生态位与长期干细胞潜能的反馈环路。以阴阳视角解析ISR-SASP互作机制，深刻揭示了机体韧性维持与功能衰退间的动态平衡，为再生医学创新、抗衰老干预策略及癌症靶向治疗开辟了新研究方向。