研究人员发现，与阿尔茨海默病相关的生物标志物可能会影响激素疗法对痴呆风险的作用。
激素疗法通常用于缓解更年期症状，包括潮热和夜间盗汗。它是否会影响痴呆风险一直是一个长期存在的问题。
一项新研究提供了另一个线索。研究表明，阿尔茨海默病的生物标志物可能有助于识别在使用某些形式的激素疗法时可能更容易患痴呆症的女性。
研究人员分析了1996年至1999年间进入临床试验的2,766名女性的血液样本。随后追踪到2021年，以观察研究开始时她们的血浆p tau217水平是否与后期痴呆有关，以及这种关联是否因激素疗法的使用而改变。
血浆p tau217是阿尔茨海默病的生物标志物，意味着它是该疾病的可测量生物标志。较高的血液水平与阿尔茨海默病中观察到的脑部变化相关。
该研究包括接受安慰剂或两种激素疗法之一的女性。一种治疗结合雌激素和孕激素，通常开给仍有子宫的女性。另一种单独使用雌激素，通常在子宫切除术后给予。
具有较高阿尔茨海默病生物标志物水平的女性患痴呆症的风险显著更高。在研究的主要分析中，较高的基线p-tau217水平与大约三倍的风险相关。
然而，这种关系因使用的激素疗法类型而异。在分配到联合激素疗法的女性中，较高的生物标志物水平与痴呆风险大约四倍相关。这种模式在使用仅雌激素疗法的女性中并未观察到。
这种关联在某些群体中最强，包括70岁以上的女性、白人女性以及携带APOE4基因型的女性，这是一种增加患阿尔茨海默病风险的基因变异。
科学家认为，不同疗法之间的差异可能与激素如何与阿尔茨海默病生物学相互作用有关。雌激素可能有助于保护脑细胞并影响大脑处理在阿尔茨海默病中积累的淀粉样蛋白和tau蛋白的方式。孕激素可能会以尚未完全理解的方式改变这些效果。
我和同事们早前发现，使用激素疗法且携带这种遗传风险因素的女性，其与痴呆相关的生物标志物比不使用激素或不携带遗传风险的女性更差。
早期证据
新分析的数据来自妇女健康倡议研究，这是一项大型临床试验项目，旨在检查激素疗法的长期健康影响。
该计划的一个组成部分，妇女健康倡议记忆研究，检查了激素疗法是否影响痴呆风险。2003年的研究发现，联合激素疗法使65岁及以上女性的痴呆风险大约增加一倍。更广泛的激素疗法试验后来提前停止，因为总体风险（包括乳腺癌、中风和血栓）超过了益处。
这些发现适用于65岁后开始激素疗法的女性。当时，激素疗法通常被长期开给以预防骨质疏松等疾病。如今，它通常在更年期左右（约50岁）开始。
这些结果发表后，许多女性停止了激素疗法，包括那些接近更年期的女性。
后续研究表明情况更为复杂。对50至54岁开始激素疗法的女性进行的后续分析发现，试验结束六到七年后评估时，没有证据表明治疗影响了认知功能。
其他临床试验也报告了类似发现，这些试验针对的是在接近更年期时开始激素疗法的相对健康的女性。这些研究表明，长达十年的联合激素疗法通常是安全的，但不会提供可测量的认知益处。
当激素疗法在生命后期开始时，情况则有所不同。
老年女性的不同结果
在妇女健康倡议研究中，65岁后开始激素疗法的女性，大约70岁时测试的整体认知表现下降。这种下降在研究开始时认知功能已经较低的女性中尤为明显。
2010年对同一组女性的分析提供了进一步证据。加入研究八年后，MRI扫描显示，使用联合激素疗法的老年女性海马体和额叶体积变小的趋势。
海马体萎缩在阿尔茨海默病中很常见，可能表明联合激素疗法会加剧一些老年女性已有的脑部脆弱性。
新发现
新分析增加了进一步证据，并与我和同事们对国家登记数据的荟萃分析一致，显示使用联合激素疗法的老年女性阿尔茨海默病风险增加，但单独使用雌激素则不会。在接近更年期且治疗持续超过五年的女性中也观察到较小的增加。
更年期症状本身也可能起作用。当严重潮热和夜间盗汗在生命后期出现时，它们与更高的痴呆风险相关。有这些症状的女性也更可能使用激素疗法，使得症状的影响更难与治疗分开。
症状严重程度也与其他痴呆风险因素相关，包括吸烟和肥胖、睡眠不良以及压力和饮酒。
这对女性意味着什么？
重要的是，这项研究并未表明激素疗法本身会导致痴呆。相反，它表明生物风险标志物可能有助于识别在生命后期开始治疗时可能更脆弱的女性。
总体而言，激素疗法与痴呆风险之间的关系似乎取决于治疗开始的时间、是否已存在潜在风险因素以及治疗使用的时间长短。
在生命后期，特别是在65岁后，开始联合激素疗法可能会增加一些女性认知能力下降的风险。但研究表明，当治疗在更年期左右开始并短期使用时，通常不会发现同样的风险。
在更年期左右开始，使用五年或更短时间的激素疗法，在临床试验或大多数国家登记研究中，与认知能力下降或阿尔茨海默病增加无关。
由于大多数女性使用激素疗法的时间有限，仅用于管理更年期症状，因此在更年期左右开始使用时，不太可能增加痴呆风险。
参考文献："老年女性中血浆磷酸化Tau 217与轻度认知障碍和痴呆的发生"，作者：Aladdin H. Shadyab、Bowei Zhang、Andrea Z. LaCroix、Michelle M. Mielke、Susan M. Resnick、Steve Nguyen、Luigi Ferrucci、Towia A. Libermann、Long Ngo、Ramon Casanova、Alexander P. Reiner、Danni Li、Caroline M. Nievergelt、Adam X. Maihofer、JoAnn E. Manson和Linda K. McEvoy，2026年3月10日，《JAMA网络开放》。
改编自最初发表在《对话》上的文章。
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