饮食、肠道细菌和儿童早期生活如何影响结肠癌风险
科学家表示，塑造生命早期微生物组的因素——包括饮食、抗生素使用和母乳喂养——可能在多年后影响癌症风险。
关键点
- 结直肠癌在年轻人中的诊断率正在上升，新研究表明，生命早期暴露于某些大肠杆菌菌株产生的毒素柯利菌素，可能是导致这一趋势的原因。
- 研究人员发现，与晚发性结直肠癌病例相比，早发性结直肠癌病例中与柯利菌素相关的突变更为常见，是前者的3.3倍。
- 研究人员正在继续研究儿童时期的微生物组因素，包括暴露于产生柯利菌素的细菌，如何影响日后结直肠癌的风险。
曾被癌症研究所称为"老年人疾病"的结直肠癌，如今在年轻人中正急剧上升。该研究所表示，五分之一的诊断发生在55岁以下的人群中，这种疾病正迅速成为"年轻人癌症相关死亡的主要原因"。虽然有多方面因素在起作用，但一项研究表明，大肠杆菌可能扮演着重要角色。
2025年，由加州大学圣地亚哥分校团队领导的研究人员在《自然》杂志上发表了他们的研究，阐述了柯利菌素（一种由某些大肠杆菌菌株产生的毒素，似乎会在儿童早期损害DNA）如何助长这场结肠癌危机。
为了确定这种联系，研究团队检查了981名患有早发或晚发结肠癌患者的结直肠癌基因组。他们发现，早发结肠癌患者的柯利菌素相关突变比晚发患者常见3.3倍。
加州大学圣地亚哥分校舒谦-盖莱生物工程系和细胞与分子医学系教授、该研究的高级作者Ludmil Alexandrov在一份新闻稿中说："这些突变模式是基因组中的一种历史记录，它们指出生命早期暴露于柯利菌素是早发性疾病背后的驱动力。"他补充说："如果有人在10岁时就获得了这些驱动突变之一，他们可能在发展结直肠癌的时间表上提前了几十年，40岁就患上结肠癌，而不是60岁。"
Alexandrov还向美国国家公共广播电台(NPR)解释说，研究团队发现柯利菌素突变在非洲农村和亚洲等地区要少见得多，但在美国和西欧更为常见。他补充说，这可能是由于多种因素造成的，包括抗生素的使用、儿童营养选择，以及是否进行母乳喂养和分娩方式（剖腹产或阴道分娩）。
"所有这些因素都已知会显著影响微生物组，并且有一些证据表明它们可能影响这种[产生柯利菌素的]细菌，但我们确实需要仔细研究每一个因素，"这位研究人员说。
需要指出的是，如果你感染了这种特定菌株并在体内有这种特定毒素，并不意味着你一定会患上结肠癌。
"我们没有确凿的数据表明拥有这种毒素是否意味着你一定会得早发性结直肠癌：这项研究只关注了癌症本身，而不是没有癌症的健康人的肠道，"该研究所癌症进化中心主任、基因组学和进化学教授Trevor Graham在一份声明中说，他没有参与这项研究。"所以，[这种特定的]大肠杆菌可能非常普遍，只有一小部分拥有'坏细菌'的人实际上会患上肠癌。"
Graham补充说，"我认为癌症只会在某些情况下发生，因为即使有人可能拥有导致突变的'坏细菌'，这些细菌也必须引起正确的突变才能使癌症生长。"
虽然这种大肠杆菌菌株可能是这场游戏中的一个参与者，但它只是不断增长的结直肠癌谜题的一部分。癌症研究所指出，有几个风险因素在起作用，其中遗传因素首当其冲。然而，研究所表示，有一些你可以控制的因素，包括你的生活方式。
人们如何暴露于大肠杆菌
大肠杆菌细菌自然生活在肠道中，大多数菌株是无害的。但某些类型可能会导致疾病或产生可能随时间损害身体的毒素。人们可能通过以下途径接触到有害的大肠杆菌菌株：
- 未煮熟的碎牛肉
- 未经巴氏杀菌的牛奶或果汁
- 受污染的生水果和蔬菜
- 未经处理的水
- 食物准备过程中的交叉污染
- 与感染者或动物接触
研究人员仍在努力了解人们究竟是如何获得与结直肠癌风险相关的产生柯利菌素的菌株的——以及为什么有些人可能比其他人更容易受到伤害。
该研究所称："高加工肉和红肉、低纤维、水果和蔬菜的饮食与结直肠癌风险增加相关。"它引用了世界癌症研究基金会的建议，将红肉限制在每周12-18盎司，并尽量减少加工肉类以降低风险。此外，你可能需要减少酒精摄入，因为该研究所还表示"大量饮酒"会增加风险。
目前，Alexandrov在声明中表示，该团队正在继续调查这一问题，并探索益生菌是否可以消除这些和其他有害细菌菌株。该团队还在开发早期检测测试，通过分析粪便样本中的柯利菌素相关突变，并继续监测全球结直肠癌的演变情况，以更好地了解我们可以在癌症风险方面控制什么。"这重塑了我们对癌症的认识，"他说。"这可能不仅仅与成年后发生的事情有关——癌症可能受到生命早期事件的影响，甚至可能是最初几年。对这类研究的持续投资对于全球预防和治疗癌症的努力至关重要，以免为时过晚。"
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