继夏娃（和亚当）在伊甸园犯下的罪过之后，《创世记》3:16 描述了她的神圣惩罚：“对女人说，我必多多加增你怀胎的苦楚，你生产儿女必多受苦楚。”
在现代社会，通过硬膜外麻醉、脊髓麻醉、吸入笑气以及静脉或肌肉注射阿片类药物，女性分娩时的疼痛已大大减轻。但孕期疼痛呢？许多妇科/产科医生曾劝阻孕妇服用任何止痛药。
位于贝尔谢巴的内盖夫本古里安大学（BGU）的一项研究为孕期使用止痛药提供了明确的安全性数据。基于对超过26.4万次妊娠的分析，该研究显示，非甾体抗炎药（NSAIDs——布洛芬，商品名Advil/Nurofen）在头三个月内是安全的，并证实对乙酰氨基酚（Acamol/Tylenol）在整个孕期（包括最后三个月）的使用也是安全的。该研究为全球女性提供了关于这些常见止痛药安全性的急需的明确结论：它们不会增加出生缺陷的风险。
相关论文发表在两种期刊上：《PLOS Medicine》上的《孕早期非甾体抗炎药暴露与重大先天畸形风险：一项基于登记数据的回顾性队列研究》，以及《Human Reproduction Open》上的《孕期对乙酰氨基酚暴露、重大先天畸形风险以及围产期和产后结局：一项基于人群的队列研究》。
“乍一看，原始数据可能表明服用这些药物的女性中出生缺陷略有增加，”沙伦·丹尼尔博士解释道，他是高级儿科医生、克拉利特健康服务南方地区创新主管，同时也是本古里安大学的流行病学家和生物统计学家。“然而，我们的分析显示，风险实际上与母亲的基础疾病有关——例如高热本身可能带来风险，因为长时间体温升高和炎症可能影响胎儿发育和妊娠结局、感染或慢性疾病——而非止痛药本身，”他继续说道。
该研究基于通过南以色列妊娠登记系统（siPREG）收集的20年全面临床数据。siPREG是一项极其精确、详细且可靠的数据项目，追踪孕产妇和胎儿健康结局，以回答全球医学的关键问题。研究人员分析了1998年至2018年间在索罗卡大学医学中心记录的所有妊娠，这些妊娠要么以分娩结束，要么因怀疑胎儿异常而终止。其中，超过2万名女性在孕期服用了NSAIDs。
“我们的结果表明，孕期使用对乙酰氨基酚与不良围产期结局无独立关联，且孕早期常用NSAIDs与重大先天畸形风险增加无关，”丹尼尔说。“总体而言，这支持在医学需要时专注于治疗基础疾病，而非因担心药物而避免治疗。我希望这些发现有助于将讨论转向更多循证 reassurance，”他补充道。
他们发现孕早期使用NSAIDs与任何主要器官系统（包括心脏和中枢神经系统）的畸形之间没有关联。对乙酰氨基酚是全球最常用的药物之一，研究发现它与出生缺陷、死产或低出生体重无关。孕晚期使用对乙酰氨基酚未显示新生儿肾衰竭或心脏相关并发症的风险增加。
尽管暴露于药物的妊娠中出生缺陷的原始率略高（8.2% vs 7.0%），但在调整了发热、炎症性疾病、疼痛、母亲背景特征和慢性疾病等因素后，这种明显的关联消失了。研究人员得出结论，风险增加主要归因于需要治疗的基础疾病，而非药物本身。在心血管系统、肌肉骨骼系统、中枢神经系统、消化系统和泌尿系统方面，未见超出正常范围的更高缺陷或异常风险。
第二项研究聚焦于对乙酰氨基酚，这是全球最常用的镇痛退热药。最近的担忧表明，孕期使用对乙酰氨基酚可能与不良妊娠结局有关。尽管暴露于药物的妊娠中出生缺陷的原始率似乎略高（7.9% vs 6.9%），但在对妊娠特征和医学状况进行统计调整后，研究人员发现对乙酰氨基酚暴露与出生缺陷之间无独立关联，他说。
“我们预计严格调整后关联会减弱，但我们对这些发现在多项分析、结局和敏感性测试中始终如一的安慰性结果感到惊讶，”丹尼尔告诉《耶路撒冷邮报》。“孕妇应联系医生，特别是如果发热较高、持续不退或伴有其他症状。发热通常是需要评估和治疗的基础疾病的征兆。”
此前研究表明，孕妇发热本身与不良妊娠结局和并发症有关，因此孕期及时评估和管理非常重要。“发热、感染、疼痛和炎症并非无害，”他强调。“我们工作中的一个重要信息是，基础疾病可能比用于治疗的药物更重要。”
他接着说，孕妇不应因接受了医学上必要的治疗而自责。“决策应基于证据和医学建议，而非恐惧或内疚，”他说。“当这些药物用于明确的临床指征时，基于我们研究的结果，没有理由增加焦虑。同时，与孕期任何药物一样，使用应始终遵循临床判断和现有建议。”
当被问及为何近年来对乙酰氨基酚存在担忧时，丹尼尔解释说：“几项观察性研究报告了产前对乙酰氨基酚暴露与ADHD、自闭症谱系障碍等神经发育结局之间的关联。此外，还有生物学上的担忧，因为对乙酰氨基酚有时用于新生儿，尤其是早产儿，以帮助关闭动脉导管——这是一条出生后通常关闭但有时保持开放的血管。由于这种效应，一些研究人员和临床医生曾质疑产前暴露于对乙酰氨基酚是否也可能影响胎儿心血管系统。”
该团队未发现证据表明孕期对乙酰氨基酚暴露与不良结局独立相关：“长期神经发育结局的问题不在我们这项研究的范围内，仍然是一个重要的研究领域，应在专门设计用于评估这些结局的研究中进行检验。”
“NSAIDs通常在孕晚期禁用，因为担心会过早关闭动脉导管以及对胎儿肾功能产生影响。关于孕晚期使用NSAIDs的现行建议保持不变，”丹尼尔说。
研究可能影响孕期指南
该团队发现犹太人和内盖夫贝都因人群体之间没有根本差异。丹尼尔认为，随着进一步支持性研究的积累以及证据在不同环境和人群中的重复，这些新发现可能最终影响国际孕期指南。“我们计划利用siPREG注册系统研究孕期使用的其他药物，因为它使我们能够研究许多在其他研究设计中难以评估的药物和暴露，”他补充道。
为确保研究结果绝对准确，该团队开发了一种“敏感性分析”来解释未报告的非处方药使用现实。“我们必须确保‘真实世界’的习惯不会扭曲我们的结果，”合著者阿里尔·哈希迪姆博士总结道。“我们证明，未报告的使用量需要高到不可能的程度。”
通过用大规模证据揭穿长期存在的迷思，研究人员使临床医生能够更有效地管理孕妇的疼痛和发热。
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