一篇针对超过200万新生儿的新研究发现，母亲在孕期使用过对乙酰氨基酚（最知名的品牌名为泰诺）的孩子，被诊断为注意缺陷多动障碍（ADHD）或自闭症的概率稍高——但当研究人员将这些孩子与他们的兄弟姐妹进行比较时，这一关联便消失了。
该研究是迄今为止规模最大的、探究产前对乙酰氨基酚暴露是否与神经发育状况相关的调查之一。
虽然新研究并未排除泰诺直接导致这一微小风险增加的可能性，但它提供了更多证据表明，潜在因素（如遗传、家庭环境和母亲健康状况）可能发挥着影响。
关于孕期使用对乙酰氨基酚与神经发育状况之间可能的关联已争论多年，研究结果也相互矛盾。一些大型观察性研究报告称，产前接触该药物的孩子患自闭症或ADHD的几率略高，但另一些考虑了遗传和环境因素的研究则未发现这一关联。
对于这项新研究，“核心信息似乎是，在适当控制其他因素后，对乙酰氨基酚暴露与自闭症或ADHD风险之间不存在关联，”纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心教授、自闭症研究员Jeremy M. Veenstra-VanderWeele博士（未参与该研究）表示。
比较兄弟姐妹间的泰诺暴露
在这项新研究中，研究人员分析了台湾2004年至2015年间近210万出生人口的全国健康记录。
近一半的儿童（48%）的母亲在孕期至少使用过两次对乙酰氨基酚处方。在所有孩子中：
- 23,557人被诊断为自闭症（1%，即每100名儿童中有1名）
- 116,387人被诊断为ADHD（6%，即每100名儿童中有6名）
母亲在孕期使用泰诺的孩子，患ADHD的相对风险比未暴露的儿童高出约12%，患自闭症的相对风险高出约6%。
研究还发现，更高的处方频率或更高的日均剂量与稍高的风险相关。
但当研究人员对兄弟姐妹进行比较时，这些模式发生了变化。兄弟姐妹比较使研究者能够更好地控制家庭共享的因素——如遗传、教育、家庭收入以及家庭环境的各个方面（包括环境暴露）。
这项分析比较了同一父母所生、但产前对乙酰氨基酚暴露水平不同的兄弟姐妹。
“任何兄弟姐妹之间共享的潜在风险因素都会在研究设计中得到控制，这是该研究的一个优势，”合著者、康涅狄格州纽黑文耶鲁大学公共卫生学院流行病学副教授Zeyan Liew博士、公共卫生硕士表示。
当研究人员比较兄弟姐妹时，胎儿泰诺暴露与ADHD和自闭症之间的关联都消失了。
这一模式与另一项覆盖瑞典超过200万儿童的大型研究的结果相呼应。该研究同样采用了兄弟姐妹比较设计，结果再次表明，一旦科学家比较了兄弟姐妹，这种表面上的关联就消失了——提示其他因素可能解释了这一模式。
作者指出，该研究的一个局限性在于它依赖处方记录，可能无法捕捉到所有的对乙酰氨基酚使用情况——特别是如果患者通过非处方途径获得该药物。
兄弟姐妹数据中令人费解的模式
当研究人员更仔细地审视兄弟姐妹比较结果时，他们发现了一种意想不到的模式。
如果只有年长的兄弟姐妹在孕期暴露于对乙酰氨基酚，ADHD或自闭症的风险似乎更高。但若只有年幼的兄弟姐妹暴露，风险反而显得更低。Liew博士说，为了使兄弟姐妹比较设计正确工作，研究人员期望无论哪个孩子暴露，结果都保持相对一致。
这种模式表明，可能有其他未测量的因素在影响结果，而这些因素研究者无法确定。
Veenstra-VanderWeele博士表示，不应过度解读这一发现。
他说，这一比较并非分析的重点，而且没有明确的解释说明这意味着什么。它可能与人群中的其他暴露差异有关，例如特定时期流行的病毒。
“总体结论依然成立，即胎儿泰诺暴露与ADHD或自闭症之间不存在具有临床意义的关联。”Veenstra-VanderWeele说。
为什么研究孕期用药具有挑战性
从研究孕期药物使用的研究中得出确凿结论是困难的，因为研究人员无法随机分配治疗方案。在任何医学研究中，随机分配部分参与者接受可能有害的疗法都是不道德的。
在这种情况下，研究人员依赖于观察性数据，这意味着女性最初服用泰诺的原因可能与影响结局的其他因素相关。例如，泰诺在孕期常用于治疗发热、感染或疼痛，而这些情况本身就可能影响胎儿发育。
因此，观察性研究可以显示统计关联——但不能证明泰诺的使用是导致ADHD或自闭症轻微增加的原因。
未治疗的发热和疼痛对孕妇和未出生婴儿构成真正风险
专家一致认为，这些发现不应改变当前的孕期最佳实践。
“底线是，这些数据尽管有趣，但不会改变当前关于孕期使用泰诺的建议，”未参与该研究的加州大学圣地亚哥健康科学学院妇产科母胎医学教授、母胎医学学会前主席Cynthia Gyamfi-Bannerman博士说。
“如果说有什么不同的话，那就是它们表明泰诺的使用仍然是安全的，”Gyamfi-Bannerman博士说。
主要医学组织——包括美国妇产科医师学会和母胎医学学会——继续推荐对乙酰氨基酚作为孕期按说明治疗疼痛或发热的首选药物。
未治疗的发热，尤其是在孕早期，会增加流产、出生缺陷和早产的风险；而未治疗的疼痛可能导致母亲抑郁、焦虑和高血压。
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