抑郁症和肠道问题与未来PSP风险相关 - 认知障碍

摘要： 研究人员利用英国生物银行的数据，识别出在进行性核上性麻痹（PSP）确诊前十年出现的特定健康因素。这种罕见的、常被误诊的神经系统疾病会影响平衡、视力和认知功能。该研究追踪了超过50万名个体长达20年，发现抑郁症、谵妄和肠易激综合征是重要的早期指标。

相反，该研究发现癌症与PSP之间存在一种“跷跷板”效应，即癌症幸存者患这种脑部疾病的可能性降低50%。这些发现表明，PSP在跌倒等身体症状出现之前很久，就已经在大脑的情绪和肠道相关回路中悄然发展。

关键事实

十年沉寂期： 抑郁症与PSP风险增加相关，这种关联可追溯到临床诊断前10年，表明调节情绪的大脑回路早期就已受到干扰。
“跷跷板”效应： 有癌症病史的个体患PSP的可能性大约降低一半，这种生物学上的反比关系在阿尔茨海默病和帕金森病中也观察到。
肠脑连接： 肠易激综合征（IBS）和其他肠道问题与风险升高相关，强化了胃肠道健康与神经退行性变之间的联系。
急性意识混乱： 谵妄发作（急性疾病期间出现的暂时性意识混乱）被确定为在PSP明显症状出现前至少五年的预警信号。

来源： 麻省总医院

利用英国生物银行的数据，麻省总医院布里格姆的研究人员发现了与进行性核上性麻痹（PSP）风险高低相关的特定健康因素。PSP是一种罕见但破坏性极强的神经系统疾病。

问：哪些挑战或未满足的需求使这项研究显得重要？

进行性核上性麻痹（PSP）是一种罕见的脑部疾病，会导致平衡、眼球运动和思维方面的问题。民权领袖杰西·杰克逊在与该疾病共生十多年后于近期去世。大多数PSP患者，如杰克逊，最初被误诊为帕金森病，而正确的诊断可能会被延误数年。

直到现在，科学家们对什么因素会增加一个人患PSP的几率知之甚少，因此非常需要进行一项大规模研究，长期追踪健康人群以寻找早期线索。

问：你们调查的核心问题是什么？

我们从一个直截了当的问题开始：患PSP的风险因素是什么？我们考察了诸如人们居住地、所患疾病、所服药物、饮酒/吸烟习惯和饮食等因素。所有这些信息都是在研究中任何人出现明显的PSP症状之前收集的。

我们还想知道这些预警信号能多早被发现，这将告诉我们，在症状变得明显之前，疾病可能悄悄潜伏了多久。

问：你们使用了什么方法或途径？

利用英国生物银行的数据——这是一项大型健康研究，追踪了英国超过50万名成年人近20年——我们找到了240名后来被诊断为PSP的个体。我们使用一种谨慎的、逐步的统计方法，将他们的健康习惯、病史和生活环境与健康对照者进行比较，测试了许多可能的风险因素。我们还检查了每个风险因素可以追溯到多早以前，以确保我们找到的是真正的早期预警信号，而不是已经开始的PSP症状。

问：你们发现了什么？

我们发现了五个明确的PSP风险因素。其中，在PSP确诊前数年诊断出的抑郁症和谵妄（因急性医学疾病如尿路感染引起的暂时性意识混乱）最为突出。抑郁症与风险增加相关，这种关联可追溯到诊断前10年，而谵妄至少可追溯到5年前。像肠易激综合征这样的肠道问题也与风险升高相关。最后，与适度饮酒相比，重度饮酒与风险增加相关，超重也是如此。

最令人惊讶的发现之一是，曾被诊断出癌症的人患PSP的可能性大约降低一半，这种模式在帕金森病和阿尔茨海默病中也观察到。同样有趣的是，发现吸烟、饮食、空气污染和农药暴露似乎不影响PSP风险。

问：对患者而言，特别是实际意义是什么？

PSP可能在跌倒和眼球运动障碍等众所周知症状出现之前，悄无声息地发展10年或更长时间。如果临床医生认识到抑郁症、意识混乱发作和肠道问题可能是PSP的早期迹象，而不是无关的问题，他们可能能够更早地得出正确诊断。在疾病的早期沉默阶段识别出个体，可能为他们打开一扇门，使其能够在治疗最有可能产生效果的时候，参加新疗法的临床试验。

问：你们对任何发现感到惊讶吗？

癌症与较低的PSP风险之间的联系确实让我们的研究团队印象深刻。它符合科学界一个新兴的观点，即癌症是细胞生长失控的疾病，而像PSP这样的脑部疾病涉及细胞过早死亡。这两个过程可能以相反的方向运作，几乎就像跷跷板的两端。

我们还对抑郁症在PSP诊断前整整10年就作为预警信号出现感到震惊。这告诉我们，在任何人注意到运动或平衡问题之前很久，这种疾病可能已经悄然影响了涉及情绪的大脑回路。这促使我们寻找在隐藏的早期阶段检测PSP的方法，因为未来的治疗可能在那时产生最大的影响。

作者署名： 除了赵和威尔斯，其他研究作者包括玛丽安·戴尔、亚历山大·潘特利亚特、玛丽亚·卡梅拉·塔塔利亚、露丝·施奈德、大卫·考夫林、费德里科·罗德里格斯-波塞尔、兹比格涅夫·沃佐勒克、陶谢、劳伦斯·戈尔布和詹姆斯·罗。

引用论文： 赵，W. 等人。“英国生物银行中进行性核上性麻痹诊断的风险因素。”《运动障碍》。DOI：10.1002/mds.70287

资助： 本研究由麻省总医院多尔西家族基金资助。

关键问题解答：

问：为什么PSP经常被误诊为帕金森病？

答：早期症状如平衡问题和僵硬非常相似。这项研究通过显示特定的前兆——如长期抑郁症和谵妄发作——可以提前数年提示PSP风险，从而有助于区分两者。

问：患有癌症如何能降低我患脑部疾病的风险？

答：科学家称之为“跷跷板”效应。癌症涉及细胞不断生长，而PSP涉及脑细胞过早死亡。这些生物过程似乎以相反的方向运作，可能保护癌症幸存者免于神经退行性变。

问：如果我有抑郁症或IBS，我应该担心PSP吗？

答：不一定。PSP极其罕见。这些因素是一项大规模人群研究中的“风险标志”，而不是疾病的保证。目标是帮助医生在风险患者身上发现这些迹象的组合，以便更早开始治疗。

编辑说明：

本文由神经科学新闻编辑编辑。
期刊论文已全文审阅。
我们的工作人员添加了额外背景信息。

关于这项神经病学和PSP研究新闻

作者： Brandon Chase

来源： 麻省总医院布里格姆

联系： Brandon Chase – 麻省总医院布里格姆

图片： 图片来源为神经科学新闻

原始研究： 封闭获取。

“英国生物银行中进行性核上性麻痹诊断的风险因素”，作者：Charlie Weige Zhao MD, Marian Dale MD, Alexander Pantelyat MD, Maria Carmela Tartaglia MD, Ruth B. Schneider MD, David G. Coughlin MD, MTR, Federico Rodriguez-Porcel MD, Zbigniew Wszolek MD, Tao Xie MD, PhD, Lawrence I. Golbe MD, James B. Rowe MD, PhD, Anne-Marie Wills MD, MPH。《运动障碍》

DOI：10.1002/mds.70287

摘要

英国生物银行中进行性核上性麻痹诊断的风险因素

背景

进行性核上性麻痹（PSP）是一种tau蛋白病，对其流行病学风险因素的了解有限。

目的

本研究的目的是在一个大型前瞻性人群队列中确定PSP诊断的病前非医学和医学风险因素。

方法

我们使用英国生物银行（UKB）队列进行了一项匹配的巢式病例对照研究，该队列包含超过50万名年龄在37至73岁之间的成年人。PSP诊断从2007年确定到审查日期（2025年8月），并按年龄和性别以1:10的比例匹配无帕金森症或痴呆症诊断的对照对象。我们使用迭代逻辑回归方法推导风险因素。

结果

UKB中有240例新发PSP诊断。在完全调整的模型中，病前抑郁症（比值比[OR]，3.22；95%置信区间[CI]，2.30–4.50；P < 0.001）、谵妄（OR，6.76；95% CI，4.08–11.19；P < 0.001）和功能性胃肠疾病（OR，1.91；95% CI，1.39–2.63；P < 0.001）与风险增加相关。与适度饮酒相比，重度饮酒与较高风险相关（OR，1.65；95% CI：1.21–2.26；P = 0.0017）。体重指数（BMI）和饮酒量具有非线性风险特征。癌症诊断与PSP呈负相关（OR，0.56；95% CI，0.40–0.79；P < 0.001）。抑郁症和谵妄诊断在诊断前5至10年仍保持显著。