摘要
背景:
抑郁症与主要不良心脏事件(MACE)相关联,但与压力和焦虑相关的应激性神经活动在这一关联中的作用尚不明确。由于焦虑症和抑郁症常常共存且共享神经生物学通路,我们假设抑郁症、焦虑症及其共存与MACE的关系部分通过增加的应激相关神经活动以及相关的自主神经-免疫机制所介导。
方法:
数据来自马萨诸塞州总医院布里格姆生物样本库(Mass General Brigham Biobank,2010-2020年)的参与者。一部分参与者接受了18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描成像,以评估应激相关神经活动,定义为杏仁核与背景前额皮层活动的比率。心率变异性(heart rate variability)和CRP(C反应蛋白)作为自主神经活动和系统性炎症的指标。抑郁症和焦虑症在入组时确定,MACE则在随访期间使用国际疾病分类编码进行识别。每种暴露因素(抑郁症、焦虑症或同时患有焦虑症加抑郁症)均使用线性和Cox回归分别对研究结果进行建模。
结果:
在85,551名研究对象中,3,078名(3.6%)参与者在中位随访3.4年(四分位距,1.9-4.8年)期间发生了MACE。抑郁症与较高的MACE风险相关(风险比为1.24 [95% CI, 1.14-1.34];P<0.001),而同时患有焦虑症和抑郁症的关联更强(风险比为1.35 [1.23-1.49];P<0.001),在调整了人口统计学、生活方式、心血管和社会经济因素后仍然显著。在具有可用成像数据(N=1123)或生物标志物(心率变异性,N=7862;CRP,N=12,906)的亚样本中,抑郁症与较高的杏仁核-皮层活动比率(β=0.16;P=0.006)、较低的心率变异性(β=-0.20;P<0.001)和较高的CRP(β=0.14;P<0.001)相关。中介分析显示,杏仁核-皮层活动比率、心率变异性以及CRP对抑郁症-MACE关系具有间接效应(log odds ratios分别为0.04、0.04和0.02;所有P<0.05)。焦虑症或同时患有焦虑症和抑郁症也观察到类似的关联。
结论:
抑郁症和焦虑症与增加的MACE风险独立相关,部分通过增强的应激相关神经活动和自主神经-免疫失调所介导。同时患有这两种疾病的人群风险最大,这突显了与应激相关的共同病理生理学。
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