核心发现：
研究人员发现一种特定的狼疮性肾炎（LN）内型，其特征是肠道中致病共生菌扭链瘤胃球菌（RG）异常增殖，并释放促炎性脂糖（LG）毒素。存在RG异常增殖的患者表现出血小板活化和中性粒细胞脱颗粒相关的基因表达谱。动物实验证实，仅产生免疫原性LG毒素的RG菌株能增加巨核细胞数量、激活血小板并导致肾脏损伤。
研究方法：
- 从活动性LN患者分离的RG菌株产生新型LG——一种具有独特结构的复合糖，能被约三分之一以上活动性LN患者体内高水平存在的自发性抗LG抗体识别。研究团队深入探究了肠道RG异常增殖影响LN患者自身免疫发病的机制。
- 在初步队列研究中，分析了16名女性系统性红斑狼疮患者（8名符合临床标准的LN患者，8名无肾病者），根据肠道RG丰度（>1%定义为异常增殖）分组。存在肠道RG异常增殖者血清抗LG免疫球蛋白G抗体水平更高。
- 验证队列采用ACCESS试验对照组的20名经活检证实的III/IV级活动性LN美国患者（来自21个临床中心中的11个），通过59,000 U/mL阈值评估血清转录组谱和抗LG抗体水平。
- 动物实验采用野生型小鼠和狼疮易感FcγRIIb⁻/⁻小鼠：经抗生素预处理后口服灌胃来自LN患者的RG菌株（产生LG或非产生LG菌株），或腹腔注射纯化LG制剂（1.5微克/克），分别于2周、4周（灌胃）或6天（注射）后评估结局。
- 主要评估指标包括全血RNA测序（基因表达谱）、血清血小板因子4（PF4）和中性粒细胞胞外陷阱（NET）片段水平（髓过氧化物酶、瓜氨酸化组蛋白-3和双链DNA）、流式细胞术检测血小板P-选择素表达及巨核细胞定量、肾脏组织病理学检查（细胞浸润和损伤评分，含NETosis标志物）。
关键结论：
- 初步队列中，存在RG异常增殖的LN患者，其血小板活化和中性粒细胞迁移、趋化及脱颗粒相关基因模块表达水平显著高于无异常增殖的LN患者。
- 验证队列中，抗LG抗体阳性患者（n=12）的血小板活化基因评分（P=0.04）和血清PF4蛋白水平（P=0.02）均显著高于抗体阴性患者（n=8），并呈现中性粒细胞脱颗粒增强的基因特征。抗LG抗体水平与血小板活化（相关系数r=0.47；P<0.05）及NET碎片化（r=0.45；P<0.05）呈直接正相关。
- 在FcγRIIb⁻/⁻狼疮易感小鼠中，定植产生LG的RG菌株导致显著的肾脏细胞浸润（P<0.001），且脾脏巨核细胞数量较假处理对照组增加。
- 野生型及FcγRIIb⁻/⁻狼疮易感小鼠腹腔注射LG制剂后，经体外凝血酶刺激的血小板P-选择素表达显著升高（P=0.02和P=0.04），且注射后6天脾脏巨核细胞数量增加。
临床意义：
高级研究员、免疫学家格雷格·西尔弗曼医学博士在新闻稿中表示：“本研究提供了基础证据，表明检测肠道扭链瘤胃球菌异常增殖产生的抗脂糖抗体，可识别狼疮性肾炎风险升高的患者群体。”
研究来源：
该研究由纽约市纽约大学格罗斯曼医学院的Abhimanyu Amarnani医学博士、哲学博士领衔，已于2026年4月23日在线发表于《风湿病年鉴》。
研究局限性：
初步研究队列规模较小且来源于单一机构，且仅纳入女性患者。验证队列缺乏肠道微生物群数据。
利益声明：
本研究部分获得美国国立卫生研究院（NIH）资助、美国狼疮基金会吉尔克森职业发展奖、国防部CDMRP以及赛诺菲公司的支持。一名作者披露曾接受赛诺菲和NIH的财务支持，获得诺华和基因泰克的基金资助，并报告有专利待批至纽约大学。
编辑说明：
本文在出版前经人工编辑审阅，部分内容使用包括人工智能在内的多种编辑工具生成。
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