作者：Stephen Beech
一种能够将癌症自身防御机制转而攻击癌症的新药在治疗最致命的癌症类型之一方面显示出"前景"。
医生们使用这种攻击癌症能量系统的"游戏规则改变者"疗法，已能够控制三分之二间皮瘤患者的病情。
间皮瘤是一种罕见但侵袭性强的癌症，通常由接触石棉引起。
全球每年约有30,000人被诊断为间皮瘤。
目前的治疗方法——免疫疗法和化疗——效果有限。
患者——通常是曾在造船、石油精炼和石棉制造业工作的男性——平均生存期为12个月，五年生存率仅为10%。
现在，一个由美国佛蒙特大学(UVM)科学家领导的国际研究团队开发了一种治疗间皮瘤的"违反直觉"的新方法——也许对其他癌症也有效。
研究负责人、UVM教授Brian Cunniff说："这是一种存在重大未满足医疗需求的疾病。"
在英国进行的一项"一期"临床试验中，复发性间皮瘤患者接受了新药治疗，该药物控制了67%患者的疾病进展，其中一些患者的肿瘤缩小了。
根据发表在《自然通讯》杂志上的研究结果，该药物耐受性良好，重症患者的生存期比接受标准治疗的患者更长。
Cunniff解释说，像许多癌症一样，间皮瘤肿瘤会产生高水平的"活性氧"——快速肿瘤细胞代谢的副产品，这些是不稳定且具有破坏性的分子。
为了在这种条件下生存，肿瘤细胞会增加抗氧化酶的产生，包括一种名为过氧还原酶3（PRX3）的酶，这种酶位于细胞的"能量中心"——线粒体中，保护肿瘤细胞免受破坏性分子的侵害。
研究团队颠覆了癌症治疗的传统逻辑。
多年来，临床试验试图增加抗氧化剂来对抗癌症，理由是降低活性氧会减缓肿瘤生长。
这些试验大多失败了，一些研究表明增加抗氧化剂反而促进了肿瘤生长。
佛蒙特团队采取了相反的方法：抑制PRX3，使肿瘤细胞遭受氧化应激的冲击，从而杀死它。
基于团队发现，由制药公司RS Oncology开发的试验药物使用一种天然抗生素——硫链丝菌素(thiostrepton)来使PRX3失效。
它导致肿瘤细胞线粒体中过氧化氢积聚，从而触发它们的死亡。
由于肿瘤细胞比正常细胞产生更多的活性氧，研究人员表示PRX3在肿瘤细胞中更新更快，这增加了对癌细胞而非健康细胞的选择性。
当团队在间皮瘤肿瘤细胞系中完全删除PRX3时，线粒体功能下降，细胞增殖"显著"减慢——在动物测试中，癌细胞无法形成肿瘤。
其他研究表明，当PRX3在健康小鼠中被敲除时，没有出现不良影响。
研究主要作者、UVM研究员Victoria Gibson说："人们会在会议上找到我们，说你不能靶向线粒体，因为它们太重要了。"
"证据——你可以在小鼠中敲除PRX3而没有不良表型——支持我们的方法。"
Cunniff说，该药物通过已经放置的导管直接注入胸部，适用于有"胸腔积液"的患者——肺部和胸壁之间积液，影响约90%的间皮瘤患者。
局部给药将药物集中在肿瘤部位。
一期试验在90毫克剂量下满足了安全性和耐受性的要求，没有患者死亡归因于该药物。
关键的是，团队在患者组织样本中展示了靶向作用——证实了在实验室细胞和小鼠中观察到的药物作用机制在人类肿瘤中也有效。
无进展生存期平均为4.2个月，与当前疗法相当。
更重要的是，15名患者的总生存期比现有治疗方法更好——Cunniff将这一发现描述为潜在的"游戏规则改变者"。
他说："我们的总生存数据非常有希望，希望随着更多患者的加入，这一结果能够持续。"
团队的数据还表明，新药可能有助于唤醒免疫系统来攻击或减缓肿瘤。
Cunniff说："我们的药物既有细胞毒性活性，可以杀死肿瘤细胞，还具有免疫调节能力，可以调节免疫系统来管理肿瘤。"
该药物试验的第二阶段现在已经完成，结果预计将在今年晚些时候的全球肿瘤学会议上公布。
UVM和RS Oncology团队与英国莱斯特大学及其他机构合作，正在开发第二代PRX3抑制剂，这些抑制剂溶解度更高，可能以口服药片形式给药。
他们表示，这可能使药物更容易上市，并适用于间皮瘤以外的癌症类型。
Cunniff说："我们相信这种机制可能适用于其他癌症。"
博士生Gibson表示，这项工作对她个人有特殊意义。
她说："我一直都有一种帮助他人的愿望，因为我觉得每个人在生活中都经历过癌症，无论是他们自己、朋友还是家人。"
但当一位家庭成员打电话给实验室，希望让垂死的父亲参加临床试验时，Gibson措手不及。
她补充道："我们整天都在实验室里与细胞打交道。"
"而我们正在对人们产生影响，他们希望参加这项临床试验，这对我来说真是太令人惊讶了。"
【全文结束】