在一项比较两种著名抗肥胖药物替西帕肽和司美格鲁肽的里程碑式研究中，研究人员发现，替西帕肽在减少无糖尿病成年人的体重和腰围方面显著优于司美格鲁肽。
一项新的头对头研究表明，替西帕肽在没有糖尿病的肥胖人群中实现了比司美格鲁肽多47%的体重减轻，突显了其卓越的效果和心血管代谢益处。
一项具有突破性的新研究表明，在没有糖尿病的肥胖人群中，替西帕肽比司美格鲁肽带来更显著的体重减轻。在72周的时间里，服用替西帕肽的参与者平均减重20.2%。这比使用司美格鲁肽平均减重13.7%的情况高出47%。
这些结果在2025年西班牙马拉加举行的欧洲肥胖大会上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。这项研究由纽约市威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任路易斯·J·阿罗内博士领导。
替西帕肽和司美格鲁肽都是用于帮助管理肥胖的强大药物。然而，这是首次在没有2型糖尿病的人群中直接比较这两种药物。该研究由替西帕肽的制造商礼来公司赞助。
在这项试验中，751名患有肥胖但未被诊断为糖尿病的成年人被随机分配接受替西帕肽（10毫克或15毫克）或司美格鲁肽（1.7毫克或2.4毫克）。这两种药物每周注射一次，持续72周。
参与者的平均年龄约为45岁。大约三分之二是女性，超过四分之三是白人。大多数人在过去约16年里一直患有肥胖症。在研究开始时，他们的平均体重为113公斤，平均身体质量指数（BMI）为39.4，平均腰围为118厘米。大约一半的参与者还伴有至少两种与肥胖相关的健康状况。
疗效结果：体重减轻和腰围减少
第72周的主要终点是从基线起的体重百分比变化。关键次要终点包括至少10%、15%、20%和25%的体重减轻目标，以及从基线到第72周的腰围变化。
本试验的关键纳入标准包括年龄在18岁及以上，身体质量指数（BMI）为30 kg/m²或以上，或BMI为27 kg/m²或以上且至少有一种预设的肥胖相关并发症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病），并且至少有过一次饮食减肥失败。关键排除标准包括糖尿病诊断、以前或计划进行的肥胖手术治疗，或在筛选前90天内接受过减肥药物或GLP-1受体激动剂治疗，或体重变化超过5公斤。
在第72周，替西帕肽组的平均体重百分比变化为-20.2%，而司美格鲁肽组为-13.7%，因此替西帕肽高出了47%。替西帕肽组的平均腰围减少为-18.4厘米，而司美格鲁肽组为-13.0厘米，因此替西帕肽高出了42%。与司美格鲁肽相比，接受替西帕肽治疗的参与者达到10%、15%、20%和25%的体重减轻目标的可能性分别高出30%、60%、80%和两倍。替西帕肽组中有19.7%的参与者体重减轻至少30%（探索性终点），而司美格鲁肽组中只有6.9%，这表明替西帕肽达到这一体重减轻目标的可能性是司美格鲁肽的2.8倍。
两种治疗方法最常见的不良事件是胃肠道问题，大多数为轻度至中度，主要发生在剂量递增期间。
对于两种治疗方法，男性的体重减轻比女性少约6%，这可能解释了当前试验中的体重减轻略低于之前试验的原因。当前试验中男性比例为35%，特别是与STEP非糖尿病试验相比，后者男性比例为19-26%。当前的研究结果与SURMOUNT和STEP项目的结果一致，也与最近的真实世界证据一致，表明替西帕肽的体重减轻效果高于司美格鲁肽。
作用机制：为什么替西帕肽可能更优
阿罗内博士解释说：“尽管替西帕肽是一种单一分子，但它药理学上激活了两个代谢受体GIP和GLP-1，这两个受体既有重叠又有不同的表达和功能。这种双激动作用可能是替西帕肽比单激动剂司美格鲁肽带来更大体重减轻的原因。”
结果显示，随着体重减轻的增加，两种治疗方法都带来了更大的心血管代谢风险因素改善，包括血压、血脂和血糖水平，这与之前的报告一致。作者解释说，虽然一些患者不一定需要更高的体重减轻幅度才能看到临床益处，但这些发现支持了当前研究的临床相关性，因为大多数接受替西帕肽治疗的参与者（65%）能够实现至少15%的体重减轻，而司美格鲁肽组为40%；近三分之一（32%）的参与者通过替西帕肽实现了至少25%的体重减轻，而司美格鲁肽组为16%。
他们进一步解释说，与司美格鲁肽相比，替西帕肽额外减少了5.4厘米的腰围，这也具有临床意义。在一项大规模的腰围和死亡率汇总分析中，腰围每增加5厘米，男性死亡率增加7%，女性增加9%。根据这些数据，已发布的指南强调了治疗腹部肥胖并争取至少减少4厘米的重要性。
该试验具有某些优势和局限性。一个优势是参与者的多样性，其中19%自报种族为黑人-非裔美国人，26%自报族裔为西班牙裔或拉丁裔，代表了美国肥胖人群。试验中使用最大耐受剂量的方法解决了现实世界中更有意义的问题，相比之下，固定剂量方法则较为局限。然而，一个局限性是试验不是盲法设计，这意味着参与者知道他们接受的是哪种药物及其剂量。但是，作者解释说，当前结果与之前盲法试验的一致性支持了其普遍适用性。
阿罗内博士总结道：“我们的研究表明，替西帕肽在体重减轻和腰围减少方面优于司美格鲁肽。”
参考文献：“替西帕肽与司美格鲁肽治疗肥胖的比较”由Louis J. Aronne, Deborah Bade Horn, Carel W. le Roux, Wayne Ho, Beverly L. Falcon, Elisa Gomez Valderas, Sagar Das, Clare J. Lee, Leonard C. Glass, Cagri Senyucel和Julia P. Dunn撰写，发表于2025年5月11日的《新英格兰医学杂志》。
DOI: 10.1056/NEJMoa2416394
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