摘要
目的 在使用真实世界数据模拟药物启动试验时，关于最适合研究问题的"时间零点"事件可能存在歧义。"时间零点"事件必须与治疗的临床指征密切相关，能够确保实际启动治疗的高概率，并且在源数据中能够以足够的时间精度进行测量。当不确定候选事件是否能同时满足这三个条件时，通过实证方法识别药物启动的预测因子可以提供有价值的指导。本研究的目的是通过实证方法识别阿托伐他汀启动的预测因子，以指导未来目标试验模拟中"时间零点"的定义。
方法 使用Medicare索赔数据进行了一项回顾性队列研究（研究期为2018年1月1日至2019年12月31日）。队列包括研究期开始日期时年龄≥65岁、连续参保≥12个月、且在研究期开始后至少有一次新处方索赔的他汀类药物初治受益人。阿托伐他汀启动定义为首次配药（索引日期）。非阿托伐他汀启动者（对照组）按25%抽样；他们的索引日期是随机选择的新药物配药日期。在索引日期前6个月内确定的候选预测变量包括人口统计学特征、合并症（根据住院和门诊索赔单独分类）、医疗资源利用和药物治疗。我们开发并应用了一个八步程序来识别阿托伐他汀启动的独立预测因子。
结果 研究队列包括481,742名阿托伐他汀启动者和896,575名非阿托伐他汀启动者（25%随机样本）。阿托伐他汀启动的最强预测因子是脑梗死住院（OR 11.51，95% CI 10.79-12.27）和心肌梗死住院（OR 5.32，95% CI 5.03-5.62）。例如，一名近期被诊断为脑梗死的白人男性，其启动阿托伐他汀的预测概率为82%（95% CI 81-83%）。
结论 通过实证方法确定的阿托伐他汀启动预测因子（急性心血管/脑血管事件）与美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）指南推荐的在二级预防中及时使用他汀类药物的建议一致。这些预测因子满足有效"时间零点"事件的三个关键要求，在未来的目标试验模拟中应能减轻选择偏倚、渠道偏倚和残余混杂。
关键要点
发现：在65岁及以上他汀类药物初治的Medicare受益人中，住院期间记录的急性心肌梗死和脑梗死是阿托伐他汀启动的最强预测因子。
临床背景：这些发现与当前美国心脏病学会/美国心脏协会指南一致，该指南推荐在这些急性心血管事件后及时使用他汀类药物进行二级预防。
对未来研究的影响：将"时间零点"事件锚定在心肌梗死/脑梗死住院满足了研究药物启动时有效"时间零点"事件的三个关键要求：它与治疗的临床指征密切相关，具有实际启动他汀类药物的高概率，并且可以在行政数据中以足够的时效精度识别。这种方法应能减少未来目标试验模拟中的渠道偏倚、选择偏倚（如不死时间偏倚）和残余混杂。
更广泛的意义：该研究提供了一个经验推导的高概率"时间零点"事件，可以加强未来使用真实世界数据评估常用药物在老年人群中安全性的目标试验模拟，而老年人群在为获得监管批准而进行的随机试验中常常代表性不足。
简明语言摘要
本研究旨在确定未来研究老年人群阿托伐他汀安全性的明确起点。研究人员使用2018-2019年的Medicare索赔数据，检查了130多万名65岁及以上在过去一年中未使用过他汀类药物的受益人。他们开发了一个预测模型，以确定哪些患者特征与启动阿托伐他汀最密切相关。最强的预测因子是近期因心脏病发作（心肌梗死）或中风（脑梗死）住院。这些事件与立即接受阿托伐他汀的高概率相关，这与美国心脏病学会和美国心脏协会指南推荐在这些事件后尽快使用他汀类药物进行二级预防的建议一致。通过将这些急性事件后的医院出院作为未来研究的起点，研究人员可以创建减少偏倚的比较，从而更可靠地估计阿托伐他汀对这一脆弱老年群体潜在危害的影响。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
资金声明
题为"药物安全监测2.0：老年人、残疾人和弱势群体"的研究计划完全由Veritas Research Foundation资助，这是一家致力于独立药物安全研究的非营利501(c)(3)组织。没有其他赞助商或外部资助支持这一研究计划，也没有与这项工作相关的资助编号。Veritas Research Foundation提供了进行这项老年阿托伐他汀启动者研究所需的所有财务资源，确保了本文报告结果的独立性和完整性。
数据可用性声明
本研究部分由罗格斯大学健康数据核心研究所提供的数据资源完成。支持题为"药物安全监测2.0：老年人、残疾人和弱势群体"的研究计划的数据，由首席研究员Christopher Rowan主持，从医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）获取，数据使用协议编号为RSCH-2024-70249。这些数据包含受隐私法和HIPAA法规保护的健康信息。由于CMS施加的隐私、保密和合同限制，数据集不公开，作者无法共享。有兴趣获取类似数据的合格研究人员可以通过研究数据援助中心独立申请，并与CMS签订自己的数据使用协议。
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