对于本月的论文,我们选择了Anderson CS、Chow CK、Asita de Silva H等人以及The Trident研究小组发表的研究:"脑出血后单一药片中的三种低剂量抗高血压药物",发表于《新英格兰医学杂志》2026年第394卷,1571-1582页。
自发性脑内出血(ICH)仍然是一种高风险疾病,用于二级预防的经证实的治疗选择有限。在TRIDENT试验中,研究人员测试了一种实用策略:在标准抗高血压治疗基础上添加一种每日一次的"三联药片"(替米沙坦20mg、氨氯地平2.5mg、吲达帕胺1.25mg),旨在更好地控制血压并降低复发性卒中的风险。
TRIDENT是一项在12个国家的61个地点进行的多国、双盲、随机、安慰剂对照试验。先前有自发性脑内出血的成年患者,如果临床稳定且基线坐位收缩压在130-160 mm Hg之间,则符合入选条件。重要的是,所有筛选的患者都进入了一个为期两周的积极导入期,服用三联药片(同时继续使用背景疗法),以确保耐受性和依从性;根据监管要求,在导入期/随访期间血清肌酐升高≥20%的参与者被排除。导入期后,符合条件的参与者以1:1的比例随机继续服用三联药片或转换为匹配的安慰剂,同时进行标准治疗,目标是将收缩压控制在<130 mm Hg或根据当地指南<140 mm Hg。
共有1670名患者接受了随机分组(833名三联药片组;837名安慰剂组)。平均年龄为57.8岁,33.7%为女性,72.6%为亚洲人(其中66.7%居住在斯里兰卡)。在中位随访2.5年后,主要结局——首次复发性卒中——在三联药片组的发生率为4.6%,而在安慰剂组为7.4%(风险比0.61;95%置信区间0.41-0.92;P=0.02)。随访期间,三联药片组的平均收缩压为127 mm Hg,安慰剂组为138 mm Hg,两组间估计差异为9 mm Hg。在六个月时,三联药片组中有49.9%的患者达到了收缩压<130 mm Hg,而安慰剂组为26.4%(比值比3.15;95%置信区间2.53-3.92;P<0.001)。主要心血管事件的发生率在三联药片组为6.6%,在安慰剂组为9.8%(风险比0.67;95%置信区间0.47-0.94;P=0.04)。复发性卒中的减少主要是由于复发性脑内出血减少(1.8%对4.4%;风险比0.40;95%置信区间0.22-0.73)。
三联药片组报告了23.2%的严重不良事件,安慰剂组为26.0%。因不良事件而早期停药在三联药片组更为常见(13.6%对6.0%),最常见的是血清肌酐升高≥20%。在讨论中,作者报告预防一次卒中所需的治疗人数为35。
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