摘要
背景:胃肠道是HIV感染的主要病毒储存库,即使在接受有效抗逆转录病毒疗法(ART)后,持续性肠道菌群失调仍会导致全身性炎症和免疫功能障碍。基于整合酶链转移抑制剂(INSTI)的治疗方案因疗效和耐受性优势已成为首选,但其对肠道微生物群恢复的影响尚未得到充分探索。
方法:本研究分析了30名HIV阳性成年人的粪便微生物群组成,包括10名未接受ART治疗者、7名接受基于INSTI的ART治疗2年者及13名接受该疗法2-5年者。通过16S rRNA基因测序(V3-V4区域)评估细菌多样性和分类群变化,并将微生物组成与CD4⁺ T细胞计数进行相关性分析。
结果:从ART未治疗到长期INSTI治疗患者,α多样性呈现非显著性但渐进式增加趋势,表明微生物多样性部分恢复。在门水平上,治疗组厚壁菌门增加而拟杆菌门减少,提示向菌群平衡状态转变。长期INSTI治疗富集了普氏粪杆菌(Faecalibacterium prausnitzii)、瘤胃乳酸杆菌(Lactobacillus ruminis)、双形真杆菌(Eubacterium biforme)和长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)等有益菌群,同时减少了促炎性脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)和副流感嗜血杆菌(Haemophilus parainfluenzae)。此外,CD4⁺ T细胞计数与短链脂肪酸产生菌丰度及厚壁菌门/拟杆菌门比例呈正相关,表明黏膜完整性和免疫稳态得到改善。
结论:基于整合酶抑制剂的ART疗法可促进HIV感染者肠道微生物群组成的部分正常化,并增强与免疫恢复相关的有益菌群。这些发现凸显了微生物靶向辅助干预措施(如益生菌或饮食调节)在支持HIV感染者黏膜免疫和长期健康方面的潜在价值。
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