中性粒细胞是免疫系统的首批应答者之一，这类循环白细胞在感染和炎症期间数量激增，导致血液中中性粒细胞与其他免疫细胞的比例发生变化。
这种被称为中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）的指标，可通过全血细胞计数轻松获取，临床医生常用此方法诊断感染及其他免疫相关疾病。
纽约大学朗格尼健康中心最新研究表明，高NLR值可能在患者出现任何认知功能障碍前，就识别出其发展为阿尔茨海默病和相关痴呆症的风险。研究人员分析了来自两大医疗系统的近40万患者的NLR数据。
"我们的研究是首个大规模证实中性粒细胞指标与人类痴呆症风险升高相关的研究，"纽约大学格罗斯曼医学院精神病学系数据科学家、研究第一作者海天社（Tianshe (Mark) He）博士表示，"中性粒细胞升高发生在认知能力下降的任何证据之前，这有力地说明我们需要研究中性粒细胞是否主动推动了疾病进展。"
海博士与研究共同资深作者、纽约大学格罗斯曼医学院精神病学和神经病学系助理教授拉莫斯-塞胡多（Jaime Ramos-Cejudo）博士均隶属于波士顿退伍军人医疗系统的合作研究项目。
该研究于4月3日在线发表在《阿尔茨海默病》期刊，包含纽约大学朗格尼旗下四家医院近28.5万名患者和退伍军人医疗管理局近8.5万名患者的数据。
研究人员为每位患者选取符合研究标准的最早NLR测量值：需处于研究时间范围内，且患者年龄至少55岁；测量时间必须早于阿尔茨海默病或痴呆症诊断。随后追踪患者在研究期间是否被诊断为痴呆症。
研究发现，在两大人群中，NLR升高均显著关联阿尔茨海默病和痴呆症的长期及短期风险。高NLR值基于中位数划分——即半数人群NLR高于该值，半数低于该值。
研究指出，西班牙裔患者的NLR相关风险更高，但尚不清楚这是源于遗传因素还是医疗资源获取差异等社会因素。在两大医疗系统中，女性患者的风险也更高。
拉莫斯-塞胡多博士同时担任纽约大学朗格尼血管与免疫功能障碍在衰老和阿尔茨海默病实验室（VIDA）主任，他强调结果具有双重意义：单独的NLR升高可能不足以预测未来痴呆风险，但结合其他风险因素时，可帮助识别需接受更全面检测的人群，甚至在认知衰退迹象出现前就开始治疗。
另一重要意义在于，这为中性粒细胞可能主动参与痴呆症进展的证据库增添了新内容。拉莫斯-塞胡多博士解释："中性粒细胞虽有助于伤口愈合，但可能造成阿尔茨海默病患者脑部观察到的血管层面组织损伤。阿尔茨海默病患者脑部病理已发现中性粒细胞炎症，小鼠研究也表明中性粒细胞会加速疾病进展。此外，衰老可能改变中性粒细胞的自然代谢过程，导致常规清除机制紊乱而引发组织损伤。"
但阿尔茨海默病、痴呆症与中性粒细胞的明确关联尚未建立，主要因为中性粒细胞仅存活数天且持续代谢，必须通过新鲜血液样本研究，不像其他可冷冻储存的细胞类型。
拉莫斯-塞胡多博士表示，其VIDA实验室正通过结合中性粒细胞活性测量、多种脑成像技术（如PET和弥散MRI）及认知测试，探究中性粒细胞是否导致阿尔茨海默病和痴呆症患者的认知衰退。
"这些及后续研究将揭示中性粒细胞是阿尔茨海默病的标记物还是痴呆进展的推手——若是后者，它们将成为极具潜力的治疗靶点，"拉莫斯-塞胡多博士说，"同时，我们希望中性粒细胞与淋巴细胞比率能成为高危人群的初筛诊断工具，使其在经历认知衰退前就获得深度检测和干预。"
该研究由美国国立卫生研究院（R01AG092953等7项基金）、国家阿尔茨海默病协调中心、波士顿退伍军人医疗系统合作研究项目、阿尔茨海默病协会（AARG-21-848397）及BrightFocus基金会（A2022033S）资助。纽约大学其他研究人员包括贝滕斯基（Rebecca A. Betensky）博士等11人，波士顿退伍军人医疗系统合作研究项目另有4位合作者，哈佛医学院菲利莫尔（Nathaniel Fillmore）博士为共同资深作者。
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