研究表明，接种高剂量流感疫苗可能显著降低阿尔茨海默病（AD）的发病风险，这项针对20多万名老年人的新研究证实了这一发现。
接种高剂量流感疫苗的老年人患阿尔茨海默病的风险比接种标准剂量者低55%，而标准剂量组的风险降低幅度为40%。这种保护作用在接种后可持续长达25个月，且高剂量疫苗对女性的保护效果更为显著。
该研究结果进一步验证了研究团队先前的发现——标准剂量流感疫苗同样能降低阿尔茨海默病风险，而高剂量疫苗可能提供更强的保护作用。研究论文已于4月1日在线发表于《神经病学》期刊。
剂量差异的影响
阿尔茨海默病是痴呆症最常见的形式，影响超过700万老年人。痴呆症的可干预风险因素包括缺乏运动、吸烟、高血压和听力损伤。越来越多的证据表明，成人疫苗接种（如流感疫苗）可能降低痴呆症风险。由于免疫系统随年龄自然衰退，老年人面临更高的流感相关并发症风险。
正因如此，美国疾控中心（CDC）建议65岁及以上人群接种高剂量流感疫苗——其效力约为标准配方的四倍。2022年，休斯顿UTHealth麦戈文医学院神经病学教授保罗·舒尔茨博士开展的一项全国性研究已证实，流感疫苗与阿尔茨海默病风险显著降低相关。
当前研究的灵感源于地方公共卫生部门官员邀请舒尔茨讨论其关于流感疫苗与阿尔茨海默病风险的研究时提出的问题。舒尔茨在新闻稿中坦言："当他们询问不同剂量是否存在差异时，我惊讶地发现自己作为医生竟不知高剂量疫苗的存在。"
创新性研究设计
研究者采用模拟目标试验设计，首次评估高剂量流感疫苗是否能降低老年人阿尔茨海默病风险。所有参与者年龄均在65岁以上，且无认知障碍或痴呆病史。研究纳入120,775名接种高剂量疫苗的老年人（平均年龄74岁，57%为女性）和44,022名接种标准剂量者（平均年龄73岁，56%为女性）。
研究通过国际疾病分类代码和阿尔茨海默病药物处方记录识别病例，随访期长达接种后3年。研究者模拟了2016至2019年流感季的21个连续试验，通过逻辑回归模型计算倾向评分，并采用多种统计方法评估意向治疗（ITT）和按方案治疗（PP）效果。
高剂量带来更低风险
与标准剂量相比，接种高剂量流感疫苗者的阿尔茨海默病发病风险显著降低。PP分析显示保护作用持续25个月，ITT分析则达28个月。PP分析中最大风险差异为0.0054（需治疗人数NNT=185），ITT分析中为0.0037（NNT=270）。
女性接种高剂量疫苗后13个月内阿尔茨海默病风险显著降低（NNT=417）。男性PP分析结果无统计学意义，但ITT分析显示17-24个月期间风险降低。敏感性分析进一步证实高剂量疫苗对女性的保护作用持续时间更长。持续接种高剂量疫苗可使阿尔茨海默病风险降低（NNT=294）。
研究者指出，未来需深入探索流感疫苗潜在剂量依赖效应的作用通路。"阐明流感疫苗及其免疫增强作用影响阿尔茨海默病病理和临床表现的机制，将有助于制定靶向干预措施和公共卫生策略，以减轻日益增长的阿尔茨海默病人口负担。"研究团队写道。
该研究的局限性包括随访时间相对较短且缺乏死亡率数据。作者声明未获得专项资助且无相关利益冲突披露。
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