在2026年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的结果显示，癌症抗原疗法mRNA-4359与帕博利珠单抗(可瑞达)联合作为局部晚期或转移性黑色素瘤的一线治疗，产生了高率的抗肿瘤反应1。
在一项1/2期试验(NCT05533697)的剂量扩展队列中，这种实验性靶向免疫逃逸的癌症抗原疗法在12名参与者中贡献了83%的总体缓解率(ORR)和92%的疾病控制率(DCR)，转化医学数据证实了与药物预期作用机制一致的抗原特异性免疫激活1,2。
主要疗效结果
在12名可评估疗效的患者中，mRNA-4359联合帕博利珠单抗产生了83%(95% CI, 52%-98%)的ORR，其中2名患者达到完全缓解，8名患者达到部分缓解。疾病控制率(DCR)为92%(95% CI, 62%-100%)。中位缓解时间为6.0周(范围为5.6-24.0周)。截至2025年12月1日的数据截止日期，中位缓解持续时间和中位无进展生存期均未达到，中位随访时间为54.2周(范围为22.3-76.0周)1。
在基线肿瘤PD-L1表达水平不同的患者中均观察到疗效。在8名PD-L1肿瘤比例评分(TPS)至少为1%的患者中，ORR为88%(95% CI, 47%-100%)，包括2名完全缓解和5名部分缓解。在3名PD-L1 TPS低于1%的患者中，ORR为67%(95% CI, 9%-99%)，包括2名部分缓解。1名患者缺乏PD-L1表达数据。考虑到PD-L1阴性历来与免疫检查点抑制剂单药治疗获益减少相关，这一结果在PD-L1表达水平上的一致性尤为值得注意。
转化医学和免疫学发现
转化医学数据为临床结果提供了机制学验证。在所有7名具有可评估血液样本的患者中，检测到针对mRNA-4359编码的两种抗原PD-L1和IDO1的抗原特异性T细胞反应。治疗还与新型扩展T细胞受体(TCR)克隆的时间依赖性诱导相关；在临床获益的患者中，新型扩展克隆的中位计数从早期周期(第2周期，第1天)的8-28个增加到后期治疗周期的16-43个。
7名可评估患者的基线肿瘤活检显示，IDO1和PD-L1(CD274)基因均有表达，并表现出与肿瘤炎症表型一致的基因表达特征，表明这些患者具有可能有利于对该组合产生反应的免疫学特征。
患者人群和安全性概况
患者人群的中位年龄为58岁(范围为38-80岁)。4名患者(33%)曾接受过新辅助或辅助治疗，其中包括3名曾接受过免疫治疗的患者，这使得该亚组在既往接受过免疫检查点抑制剂暴露的情况下所观察到的疗效尤为显著。
mRNA-4359相关治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生在12名患者中的11名(92%)，均为1级或2级。最常见的mRNA-4359相关TEAE是注射部位疼痛，67%的患者报告出现该症状。帕博利珠单抗相关TEAEs发生在92%的患者中，其中1/2级事件占58%，3/4级事件占33%。除帕博利珠单抗已知的不良反应外，未发现新的免疫相关不良事件。mRNA-4359组分未导致3级或更高毒性1。
作用机制、背景与发展路径
mRNA-4359编码PD-L1和IDO1的广泛表位，这两种蛋白在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的免疫抑制细胞上均有表达。该疗法旨在引发细胞毒性T细胞反应，同时杀死表达PD-L1和IDO1的肿瘤细胞并耗竭保护肿瘤的免疫抑制细胞，理论上将肿瘤微环境重新平衡为免疫许可状态2。
在该队列中，患者每3周接受9个周期的肌肉注射mRNA-4359，同时每6周静脉注射帕博利珠单抗，最长可达2年。
这些一线治疗结果建立在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布的早期数据基础上，在该数据中，mRNA-4359联合帕博利珠单抗在29名可评估的免疫检查点抑制剂耐药或难治性黑色素瘤患者中达到24%的ORR和60%的DCR，这是一个既往治疗更为充分的患者群体，通常更难获得疗效3。
美国食品药品监督管理局(FDA)已授予mRNA-4359与帕博利珠单抗联合治疗PD-L1 TPS大于1%的免疫检查点抑制剂难治性不可切除或转移性黑色素瘤的快速通道资格。研究人员谨慎指出，当前队列规模较小，他们预期通过进一步评估来确定该联合方案在治疗格局中的作用。
格拉斯哥大学癌症科学学院的Pavlina Spiliopoulou博士在新闻稿中表示："这些早期数据支持mRNA-4359联合帕博利珠单抗组合的潜在活性，显示出有希望的抗肿瘤活性。抗原特异性T细胞反应的一致性激活提供了重要早期证据，表明mRNA技术可用于帮助将免疫系统多靶向引导对抗黑色素瘤。"2
参考文献
- Moderna to present phase 1/2 data on its investigational cancer antigen therapy mRNA-4359 as first-line therapy in combination with pembrolizumab in locally advanced or metastatic melanoma at the 2026 AACR Annual Meeting. 新闻稿. Moderna. 2026年4月20日. 访问于2026年4月21日.
- Spiliopoulou P, Khattak A, Medina T, et al. First-Line mRNA-4359 plus pembrolizumab (pembro) in locally advanced or metastatic melanoma: Results from the phase 1/2 mRNA-4359-P101 study. Cancer Res. 2026;86(suppl 8):CT106. doi:10.1158/1538-7445.AM2026-CT106
- Pinato DJ, Sullivan RJ, Khattak A, et al. Clinical outcomes and PD-L1 expression analyses from a trial of mRNA-4359 plus pembrolizumab in checkpoint inhibitor-resistant/refractory (CPI-R/R) melanoma. Ann Oncol. 2026;36(suppl 2):S844-S845. doi:10.1016/j.annonc.2025.08.2146
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