来源：《细胞报告医学》（2026年）。DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102638
免疫疗法对前列腺癌通常效果不佳，因为这类肿瘤被认为是免疫学上的“冷”肿瘤，意味着它们无法吸引足够的免疫细胞来发动强烈攻击。前列腺癌常用的激素疗法——雄激素剥夺疗法（ADT）——可通过将免疫细胞引入癌症而暂时提高肿瘤的反应性。但这种益处是短暂的：该治疗还会增加调节性T细胞（Tregs）的水平，这些细胞充当免疫系统的“刹车”，削弱其抗癌效果。
由妙佑医疗国际主导并发表在《细胞报告医学》杂志上的一项多机构研究指出，在手术前将新一代免疫疗法与标准激素疗法结合使用，可能有助于克服早期前列腺癌治疗中的一个长期障碍。
在这项首次应用于人体的早期随机对照试验中，研究人员测试了在手术前向激素疗法中添加新一代免疫疗法是否能抵消这种免疫抑制。结果表明，该组合疗法显著降低了前列腺肿瘤内部的调节性T细胞水平。随访期间，肿瘤内调节性T细胞减少最显著的患者更有可能保持无癌状态。
“该试验为在局限性前列腺癌患者中测试新型免疫疗法药物提供了独特机会。这些患者尚未出现转移性疾病，但处于高风险阶段，可能通过治疗实现治愈，”妙佑医疗国际癌症免疫学研究员、该研究第一作者凯西·阿格博士表示。
ADT通过剥夺癌细胞所需的睾酮等雄性激素来抑制其生长。妙佑医疗国际研究人员指出，ADT的有益免疫效应会因调节性T细胞而中断——这些细胞通常防止免疫系统对物质过度反应并攻击自身。在前列腺癌中，阿格博士表示，调节性T细胞限制了免疫疗法的有效性。
“激素疗法会引入多种能够攻击和杀死肿瘤的免疫细胞，但同时会触发等量反向反应：调节性T细胞也会进入并抑制免疫系统，最终导致肿瘤进展，”阿格博士解释道。他与妙佑医疗国际研究团队联合哥伦比亚大学欧文医学中心、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和百时美施贵宝的同事共同开展研究，旨在探究抑制调节性T细胞能否通过安全释放免疫系统“刹车”来克服这一障碍，从而增强针对前列腺癌的免疫应答。
这项旨在评估安全性与生物学效应的研究纳入了24名高风险局限性前列腺癌男性患者，发现与单独使用激素疗法相比，在激素疗法中添加研究性Fc增强型抗CTLA-4抗体BMS-986218能显著降低肿瘤内部的调节性T细胞水平。
“在肿瘤内选择性耗竭调节性T细胞一直是肿瘤学领域长期追求的目标。我们有机会测试一种经工程化改造、比既往药物更能有效耗竭调节性T细胞的药物。它靶向CTLA-4——该蛋白在调节性T细胞（尤其是肿瘤内部）高度表达，”阿格博士表示。
研究结果首次提供了临床证据，证实经工程化改造的抗CTLA-4疗法能够耗竭前列腺肿瘤内部的调节性T细胞。
由于治疗在手术前实施，研究人员得以分析手术切除的前列腺肿瘤大范围组织样本，而非仅限于容纳免疫细胞极少的微小活检组织。阿格博士指出，这一罕见机会使他们能够并行运用多种先进技术，以前所未有的深度绘制该新型免疫疗法如何影响前列腺癌复杂的免疫微环境——精确到单个免疫细胞层面。
这种对肿瘤内部的全面分析，为疗法如何影响免疫细胞、哪些患者可能获益最大提供了新线索，并识别出可指导未来试验的潜在生物标志物。
“这些发现确立了免疫疗法在早期前列腺癌中的临床可行性，并为开发和部署针对这些患者的新一代循证免疫疗法策略提供了宝贵数据集，”阿格博士总结道。
出版详情凯西·R·阿格等，《新辅助Fc增强型抗CTLA-4靶向调节性T细胞以增强高风险前列腺癌雄激素剥夺疗法：一项随机I期试验》，《细胞报告医学》（2026年）。DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102638
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