早期研究显示，阿尔茨海默病（AD）药物——胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂——可能为自闭症谱系障碍（ASD）合并认知障碍的儿童及青少年带来轻微的认知改善。这项初步证据综合了随机对照试验（RCT）、队列研究、病例系列和病例报告，表明这些药物最常对学习与记忆产生积极影响，部分研究还报告了复杂注意力、执行功能、感知运动功能和整体认知能力的改善。研究评估的仅三种药物为多奈哌齐、酒石酸利凡斯的明和美金刚。
由纽约市立大学高级作者克里斯蒂娜·德尼索娃实验室研究协调员尼古拉斯·迪亚曼迪斯领衔的研究团队指出：“鉴于目前缺乏针对ASD认知障碍或核心症状的FDA批准疗法，这些发现凸显了探索此类药物在改善该人群神经认知方面治疗潜力的关键机会。”他们补充道：“基于本次范围综述整合的积极证据，可能需要将关注点从治疗ASD核心症状（社交沟通、局限重复行为或兴趣）转向认知能力提升。”然而多数研究规模较小，且部分结论仅依赖病例报告。作者还指出，基于参与者年龄（年幼儿童获益潜力更大）和治疗时长（1.5至212周不等），报告的改善效果存在显著差异。
该研究于11月17日在线发表于《转化精神病学》杂志。
潜在自闭症/阿尔茨海默病关联
合并智力障碍（ID）的ASD儿童面临尤为不良的认知发展轨迹，其晚年罹患AD的风险较无共病ID者及普通人群高出近三倍。研究者指出，这表明ASD与AD可能存在重要机制关联，“这类人群或可从相似的精神药理学治疗中获益”。
为评估AD药物对ASD及低智商（IQ）儿童青少年神经认知结局的影响，研究团队开展了范围综述。他们在PubMed、PsycInfo、Scopus和Web of Science数据库检索截至2025年5月发表的实证研究，纳入标准包括：受试者年龄2-21岁、ASD诊断、IQ至少低于均值1个标准差，且使用FDA批准的AD药物（多奈哌齐、加兰他敏、利凡斯的明、苯加兰他敏、美金刚、阿杜卡努单抗、莱卡奈单抗或多那单抗）。
研究还需提供智力能力评估及六类神经认知领域（复杂注意力、执行功能、学习记忆、语言、感知运动功能和社会认知）中至少一项结局指标。
在最初识别的404项研究中，12项研究（共353名参与者，发表于2002-2024年）符合标准，包括4项RCT、1项前瞻性开放标签试验、1项回顾性开放标签试验、2项回顾性观察研究、3项回顾性病例系列和1项病例报告。多数研究在美国开展，1项在加拿大，2项在以色列。
混合研究结果
6项研究（共152名参与者）报告了胆碱酯酶抑制剂治疗效果，主要为多奈哌齐，1项涉及酒石酸利凡斯的明。另6项研究（201名参与者）报告了NMDA受体激动剂美金刚的治疗效果。
在5项评估语言能力的研究中，4项显示胆碱酯酶抑制剂治疗后语言能力有统计学显著改善：两项多奈哌齐RCT显示——一项表明儿童接受性语言提升但青少年无改善，另一项显示接受性与表达性语言均改善；两项回顾性病例系列（分别涉及多奈哌齐和酒石酸利凡斯的明）也报告了表达性语言进步。
在2项评估执行功能的研究中，1项回顾性开放标签系列报告多奈哌齐改善多动症状，另一项研究显示在阴性RCT后的开放标签延伸阶段，Delis-Kaplan执行功能系统分类测试表现提升。
仅1项研究评估复杂注意力，显示酒石酸利凡斯的明治疗后有所改善。
2项关于整体认知能力的研究中，1项发现12个月多奈哌齐治疗后显著改善，另1项无改善。
部分显著改善
在5项报告美金刚治疗与语言能力的研究中，3项显示改善，但1项为病例研究，另1项为仅含2名患者的病例系列，二者均依赖临床评估和照护者报告而非客观测量；第3项为回顾性病例系列。
4项报告执行功能的研究中，3项发现改善，包括1项病例研究和2项观察研究（1项回顾性含18名参与者，1项前瞻性含14名参与者）。
同一病例研究显示复杂注意力改善（美金刚治疗中唯一报告此结局的研究），且是3项报告视觉空间能力改善的研究中的2项之一；另一项在8名儿童的病例系列中仅1名改善。
在2项报告整体认知能力的研究中，1项显示改善：一项小型RCT中，7名接受美金刚治疗者中有5名言语智商提升，而安慰剂组无改善。
最后，2项美金刚治疗后学习记忆研究均发现显著改善：24周治疗后23名儿童中有改善（12周无改善），8周治疗后14名儿童中有改善。
尽管综述结果表明有必要在ASD及低智商人群中进一步研究这些药物，作者强调儿童用药安全性数据缺乏，且药物在儿科患者中的作用机制尚不明确。
需更多研究
加州斯坦福医学院儿童青少年精神病学部首席精神病学家兼医学主任格伦·艾略特博士评论称，在考虑将此类药物用于儿科人群前，必须开展更多研究。这位未参与研究的专家向《Medscape医学新闻》表示：“认为这些药物能显著改善自闭症儿童预后为时尚早。结果总结起来就是需要更多研究，但它们不太可能成为ASD主流用药。”
艾略特指出，即使在AD治疗中，这些药物的疗效也可能微弱。正如自闭症复杂性高，认知功能障碍同样复杂，因此探索同时解决两者的疗法更具挑战性。
尽管艾略特与研究者均未完全阐明AD潜在受益药物为何可能对自闭症儿童具治疗价值，但他们共同提出的主要假说是：这些药物可能影响大脑神经可塑性，“尤其对语言领域”，艾略特解释道，“你希望语言区域更具可变性，而这些药物或有此效果。”
与研究者一致，艾略特强调持续探索自闭症合并严重认知障碍儿童治疗方法的重要性，因为许多此类家庭感到被自闭症研究忽视。“开展这些研究的人员应获赞赏——他们使用不同于传统药物的方案关注这一特定群体，”艾略特说，“我们在药物方面对此群体能提供的选择极少。”
但他同时警告家庭勿自行尝试给自闭症儿童使用这些药物，即便使用也难以观察到显著改善。他指出，研究中报告的统计学显著结果未必转化为临床显著效果，药物对日常生活影响可能微乎其微。“这些结果非常有限，绝非可视为突破性进展，”他总结道。
该研究由美国国家精神卫生研究所、西蒙斯基金会自闭症研究倡议及教职员启动资金资助。作者声明无利益冲突。艾略特担任斯坦福儿童精神病学数据管理安全委员会主席。
Tara Haelle是达拉斯的科学/健康记者。
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