杜安·米勒博士最近被授予2026年十年最佳荣誉教授称号。米勒博士在药物发现与开发方面的贡献是田纳西大学健康科学中心(University of Tennessee Health Science Center)药学院研究卓越声誉的重要组成部分。“科学新发现对我来说比金钱更重要,”这位研究人员、哲学博士杜安·米勒(Duane Miller)描述道,这股热情驱使着他的职业生涯。
“当你发现你研发的药物如预期般起效,或获得意外惊喜——它以不同方式起效但效果极佳时,那种兴奋感是无法言喻的,”米勒博士说道。他是世界制药科学领域的杰出人物,也是田纳西大学健康科学中心备受尊敬的导师、研究员和教育家。
最近,米勒博士被国际顶尖专业人士协会(International Association of Top Professionals)评为2026年十年最佳荣誉教授。这一 prestigious recognition 庆祝米勒博士在四十多年间对制药研究、教育和指导的卓越贡献。
作为自2015年起担任田纳西大学健康科学中心药学院荣誉教授(自1992年起任教授)的他,职业生涯拥有超过100项专利、400多篇出版论文,以及至少三种推进到临床试验阶段的药物。对于熟悉该领域的人士,米勒博士的名字就是创新和卓越的代名词。
米勒博士在药物发现与开发方面的贡献是药学院研究卓越声誉的重要组成部分,并助力该大学跻身全国顶尖研究机构之列,获得R1地位。自2020年以来,该校一直位列美国国立卫生研究院(NIH)资助机构前15名,2022年甚至高居第6位。
从药剂学到药物发现
米勒博士对药学的最早记忆可追溯到青少年时期,当时他常从当地药剂师处为患有肺气肿的父亲取药异丙肾上腺素(Isoproterenol)。受异丙肾上腺素缓解父亲病情的启发,米勒博士上大学旨在成为小镇药剂师。然而,教授们鼓励他转而攻读制药科学博士学位,以发展研究技能。“我想,或许我能设计药物来帮助父亲,”他回忆道。
不幸的是,尽管有效,异丙肾上腺素对心脏有显著影响,这些并发症最终导致父亲去世。受此经历激励,米勒博士在华盛顿大学获得博士学位后,加入俄亥俄州立大学担任研究员,并在那里工作了23年。期间,他专注于开发治疗哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的药物。“我想看看能否设计出靶向肺部而不影响心脏的化合物,”米勒博士说。然而,行业发展迅速,开发出如沙丁胺醇(Albuterol)等药物,如今这些药物已成为治疗COPD、肺气肿及其他呼吸系统疾病的最常用药物。
20世纪90年代,米勒博士接到时任田纳西大学健康科学中心药学院院长迪克·R·戈利(Dick R. Gourley)药学博士的电话。戈利博士向他提供哈里特·S·范菲特捐赠讲席教授职位,鼓励他搬迁并加入教职以增强研究能力。“戈利博士说,‘我们有钱,你需要帮助。你可以用这笔钱做研究,’”米勒博士回忆道,“嘿,他是个好推销员,对吧?”该讲席教授职位为在田纳西大学健康科学中心启动新研究提供了绝佳机会。
面临机遇与挑战
在田纳西大学健康科学中心担任教授期间,米勒博士注意到学院其他教授的专业知识,认识到通过合作可显著促进他的研究。其中之一是吉姆·达顿(Jim Dalton)博士,现为阿拉巴马大学执行副校长兼教务长。两人共同开发了GTX-024药物,这是一种激活肌肉生长的新型化合物。值得注意的是,该药物口服给药,而传统肌肉生长治疗如睾酮需注射给药。
该产品被专利化并授权给田纳西大学健康科学中心创立的公司GTX。该化合物顺利通过1、2、3期临床试验。然而,在最后阶段,美国食品药品监督管理局(FDA)于2013年拒绝批准该药物用于医疗用途。“那是我一生中最令人失望的会议,”米勒博士说,他认为未获批准的原因是测试对象在楼梯上跑上跑下未能比未使用该药物的对象更快。
最近,随着GLP-1类减肥药物的兴起,该化合物重新引发关注。虽然GLP-1药物在控制食欲和促进减肥方面有效,但常见副作用是治疗期间肌肉流失。这正是米勒博士化合物的肌肉建设益处发挥作用之处。“我毫不意外未来会出现这两类药物的组合。这合乎逻辑,”米勒博士表示。
前列腺癌及其他疾病的创新治疗
过去几年,米勒博士与田纳西大学健康科学中心医学院研究员拉梅什·纳拉亚南(Ramesh Narayanan)博士合作,开发了一种名为ONTC-534的新型实验性双作用雄激素受体抑制剂。该药物旨在治疗不再对激素疗法有反应的晚期前列腺癌及其他由雄激素受体驱动的疾病。当前晚期前列腺癌治疗有限且常无效,因为肿瘤对恩杂鲁胺(Enzalutamide)或替莫唑胺(Temozolomide)等常用药物产生耐药性。治疗失败或复发的主要原因是雄激素受体蛋白的突变。研究团队发现,他们的化合物能特异性靶向并分解过度活跃的雄激素受体,这有助于癌症治疗更有效,并减少患者对药物产生耐药性的可能性。这为治疗期间复发的患者提供了关键选择,并有望延长前列腺癌患者的生命。
米勒博士和纳拉亚南博士正在合作开发一种治疗晚期前列腺癌的新药。“对我而言,合作是进行卓越研究的关键,”米勒博士说。该化合物的潜力进一步体现于2023年获FDA快速通道资格,目前已进入1期临床试验。“大家都在研发激酶抑制剂,突然间,纳拉亚南博士和我发现了一种激酶刺激剂,它对卵巢癌有效。这种化合物的作用方式与我们接触过的任何药物分子都不同。这不可思议吧?现在我们正在开发衍生物,以期最终获得有效的激酶刺激药物。”
通过合作成长
如今,米勒博士还喜欢与田纳西大学健康科学中心病理学与实验室医学系的劳伦斯·普费弗(Lawrence Pfeffer)博士合作进行脑癌研究。他们目前有一项资助,用于研发和测试治疗脑癌的新药,并希望找到治疗这种致命疾病的有效药物。
谈及学院药物发现的发展,米勒博士对项目进展印象深刻。“我初来乍到时,这里是个很小的团队,”他说,“如今学院内有不同研究小组针对不同疾病开展工作,这很好。对我而言,合作是进行卓越研究的关键。我们发现并报告药物,以便其他科学家能利用这些知识。发表很重要,因为这样其他人能看到,他们能获得新见解并推动新研究想法前进。”
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