新型治疗组合显著提升多发性骨髓瘤患者的生存率
Sharon Worcester
2025年12月22日
在III期MajesTEC-3临床试验中，对于复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，特立妥单抗（teclistamab）联合达雷妥尤单抗（daratumumab）的治疗方案相比标准疗法（SOC）显著改善了无进展生存期和总生存期。
中位随访34.5个月时，接受特立妥单抗联合达雷妥尤单抗（Tec-Dara）治疗的患者无进展生存期未达到，而对照组（接受标准疗法：研究者选择的达雷妥尤单抗联合地塞米松及泊马度胺或硼替佐米[DPd/DVd]）无进展生存期仅为18.1个月（风险比[HR] 0.17）。总生存期数据同样显著倾向Tec-Dara方案（HR 0.46）。
首席研究员、西班牙萨拉曼卡大学顾问医师兼副教授玛丽亚-维多利亚·马特奥斯（María-Victoria Mateos）博士在美国血液学会（ASH）2025年年会的突破性摘要会议中报告了该研究结果，同时发表于《新英格兰医学杂志》。
马特奥斯表示："在当前治疗背景下，Tec-Dara方案实现了迄今最大的无进展生存期治疗效果，治疗6个月后进入平台期，提示存在功能性治愈的潜力。我们认为这种协同免疫疗法组合...有望成为接受过至少一线既往治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的潜在新标准疗法，在学术机构和社区医疗场景中具有广泛适用性。"马特奥斯同时担任该大学多发性骨髓瘤项目主任。
基于MajesTEC-3研究结果，FDA依据局长国家优先审评券试点计划主动授予Tec-Dara国家优先审评资格，该计划旨在加速特定前景药物的审评进程。
关于Tec-Dara
特立妥单抗（Tecvayli）是一种现成即用的首创双特异性单克隆抗体，在MajesTEC-1试验中已证实对RRMM患者可产生深度持久的缓解，且早期治疗线数可进一步提升疗效和安全性。2022年FDA基于该研究批准其用于四线及以上治疗。
达雷妥尤单抗（Darzalex）是一种广泛使用的抗CD38单克隆抗体，目前被视为RRMM的标准疗法。两种药物均属强生公司旗下杨森制药产品。
马特奥斯指出，尽管多发性骨髓瘤一线治疗已显著改善，但疾病进展患者仍亟需更有效的新型治疗策略。因此，她与团队开展了MajesTEC-3随机试验，探索完全基于免疫疗法的Tec-Dara方案与基于达雷妥尤单抗的标准疗法在既往接受过1-3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和来那度胺）患者中的疗效差异。
马特奥斯强调，本研究首次在初始治疗后首次复发阶段测试双特异性单克隆抗体。
关于MajesTEC-3
研究纳入587名25-88岁成年患者。既往接受过一线治疗者需满足来那度胺难治且在末次治疗期间或之后疾病进展的条件。既往接受过B细胞成熟抗原靶向治疗或对抗CD38治疗难治的患者被排除。
291名患者被随机分配至Tec-Dara治疗组，296名分配至对照组，按标准达雷妥尤单抗方案进行28天周期治疗：第1-2周期每周给药，第3-6周期每两周给药，第7周期起每月给药。
特立妥单抗采用获批的剂量递增方案：第1-2周期每周1.5 mg/kg，第3-6周期每两周3 mg/kg，第7周期起每月3 mg/kg。
Tec-Dara组与DPd/DVd组的36个月无进展生存率分别为83.4%和29.7%，36个月总生存率分别为83.3%和65.0%。马特奥斯指出，Tec-Dara组在6个月时存活的患者中超过90%在30个月时仍存活。
对于无进展生存期和总生存期，"临床意义显著且统计学显著"的差异在所有预设的临床相关亚组中均存在，包括75岁以上患者、来那度胺难治患者、高危细胞遗传学患者、骨髓浆细胞≥60%患者、软组织浆细胞瘤患者及既往抗CD38治疗暴露患者。
接受Tec-Dara治疗的患者完全缓解或更佳缓解率显著更高（81.8% vs 32.1%；比值比[OR] 9.56），总缓解率（89.0% vs 75.3%；OR 2.65）及微小残留病阴性率（58.4% vs 17.1%；OR 6.78）同样更高。
两组首次缓解和首次完全缓解或更佳缓解的中位时间相似，但36个月缓解持续时间为88.5个月对36.4个月。截至数据截止时，49.4%的患者仍在接受研究治疗（Tec-Dara组71.0%，DPd/DVd组28.3%），Tec-Dara的中位治疗持续时间是DPd/DVd的两倍（32.4 vs 16.1个月）。
治疗组和对照组的严重不良事件发生率相近（70.7% vs 62.4%），其中最常见的是1级细胞因子释放综合征（CRS）（占44.2%）。未发生3级CRS，所有CRS病例均消退。
免疫效应细胞相关神经毒性发生率为1.1%，所有病例均消退。
因治疗相关不良事件导致停药的比例在Tec-Dara组和DPd/DVd组分别为4.6%和5.5%。治疗相关不良事件导致的死亡率在两组中相近（7.1% vs 5.9%）。
Tec-Dara组和DPd/DVd组的任何等级感染发生率分别为96.5%和84.1%，3-4级感染发生率分别为54.1%和43.4%。新发3级及以上感染随时间推移减少。
马特奥斯强调："必须认识到，感染患者需通过充分预防措施和免疫球蛋白支持治疗。"
RRMM患者的治疗前景
特立妥单抗目前仅获批用于三线以上治疗，但根据FDA局长国家优先审评券计划，强生公司提交适应症扩展申请后，FDA将在1-2个月内完成对Tec-Dara早期治疗方案的审评。
加州希望之城医疗中心的迈克尔·罗森兹维格（Michael Rosenzweig）博士在接受《Medscape医学新闻》采访时指出，若该适应症获批，将彻底改变RRMM患者的治疗格局。
罗森兹维格（同时担任希望之城医疗中心多发性骨髓瘤科主任及血液学与造血细胞移植系副教授）补充道："[MajesTEC-3]研究结果表明，Tec-Dara确实为患者提供了长期疾病控制的机会。"
MajesTEC-3研究由强生公司资助。马特奥斯披露与包括强生在内的多家制药公司存在合作关系。罗森兹维格报告曾为强生提供咨询服务，并曾担任该公司演讲人。
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