ZEST临床试验旨在评估niraparib（Zejula）用于预防携带循环肿瘤DNA（ctDNA）的乳腺癌患者复发的效果，但根据在2024年12月10日至13日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的结果，该试验未能招募到足够多的ctDNA阳性患者。
从这次试验中吸取的一些教训表明，研究者建议在治疗期间而不是等待治疗完成后开始ctDNA检测，并包括高风险疾病的患者，这可能会导致更多ctDNA阳性的患者，从而有资格接受治疗干预。
皇家马斯登医院和伦敦癌症研究所临床研究与发展主任Nicholas Turner博士解释说，识别治疗后存在微小残留病灶（MRD）的患者并进行适当的治疗干预，对于延迟或预防疾病复发至关重要。
Turner及其同事启动了ZEST III期临床试验，以评估PARP抑制剂niraparib在预防MRD患者乳腺癌复发方面的潜力，本研究中MRD定义为完成推荐治疗课程后血液中仍可检测到ctDNA。
要符合试验条件，患者需患有1至3期三阴性或BRCA突变的激素受体（HR）阳性乳腺癌；已完成推荐治疗（允许HR阳性乳腺癌患者继续稳定的内分泌治疗）；并且通过个性化测试检测到ctDNA，该测试检查了16种特定于每位患者肿瘤的突变。
在1,901名接受ctDNA检测以确定其是否有资格参加试验的患者中，147名（7.7%）检测到ctDNA，因此有资格参加。这些患者中有55%在完成治疗后的六个月内检测到ctDNA。
147名患者中有98人在首次检测时检测到ctDNA，其中51人（55%）已经通过影像学检测到疾病复发。对于后续检测中检测到ctDNA的48名患者，21人（44%）在首次ctDNA阳性检测时已通过影像学检测到复发。
与未检测到ctDNA的患者相比，ctDNA阳性的患者更可能有淋巴结阳性、较大肿瘤、3期疾病、新辅助治疗后仍有残留病灶，并接受了新辅助和辅助治疗。
在试验终止前，40名患者被招募并随机分配接受niraparib或安慰剂。这一数量不足以对niraparib的有效性进行有意义的评估；然而，niraparib组的中位无复发生存期为11.4个月，而安慰剂组为5.4个月。截至数据截止时，niraparib组有6名患者和安慰剂组有4名患者未复发。
“虽然低招募率和试验提前终止使得我们无法对niraparib的有效性得出结论，但试验面临的挑战对未来临床试验设计具有重要意义，”Turner说。
“首先，鉴于我们观察到一半ctDNA阳性的患者已经出现复发性疾病，未来的试验应在新辅助治疗结束前开始ctDNA检测，而不是等待治疗完成，”他建议，指出在整个新辅助治疗期间定期进行ctDNA检测将有助于识别那些在新辅助治疗后仍为ctDNA阳性的患者。
他还补充说，这对于三阴性乳腺癌尤其重要，因为如果新辅助治疗未能清除癌症，这类癌症可能会迅速复发。
“此外，未来的试验还应关注复发风险较高的患者，他们更可能患有ctDNA阳性的疾病，例如在新辅助治疗后未达到病理完全缓解的2B或3期癌症患者。我们还可能希望关注ctDNA在更长时间内具有潜在影响的不同亚型，”他说。
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