以下亮点展示了2024年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上发布的最新研究，涵盖的主题从母体效应对1型糖尿病发展的影响到糖尿病周围神经病变对患者心理健康的影响。此外，一个常见的主题是1型糖尿病与其他自身免疫性疾病（如乳糜泻和格雷夫斯病）之间的联系。
母体1型糖尿病保护后代免受疾病影响
EASD 2024 上发布的新研究表明，母体1型糖尿病（T1D）为后代提供长期相对保护，防止其发展为该疾病，而父系T1D则不具备这种保护作用。该研究分析了超过11,000名被诊断为T1D的个体数据，发现父亲患有T1D的儿童患病的风险几乎是母亲患有T1D的儿童的两倍。
该研究分析了五个主要研究的数据，包括BOX、Better Diabetes Diagnosis、TrialNet Pathway to Prevention、Type 1 Diabetes Genetic Consortium 和 StartRight。结果显示，参与者中受影响的父亲比受影响的母亲更为常见。这一模式在18岁前和18岁后被诊断为T1D的个体中均成立。
然而，母体T1D的保护作用仅在母亲在孩子出生前被诊断的情况下观察到。如果母亲在孩子出生后被诊断，与父亲患有T1D的儿童相比，T1D的风险没有显著差异。T1D遗传风险评分在母亲或父亲患有T1D的个体之间没有差异，表明这种保护与遗传因素无关。
研究结果表明，胎儿在子宫内暴露于母体T1D可能在减少后代患病风险方面发挥作用，为理解母体保护机制提供了新的见解。研究人员强调，这是迄今为止探索这一现象的最大规模研究，为理解T1D的家族传播提供了进一步的证据。
早期筛查降低1型糖尿病和乳糜泻的风险
一项从2017年至2023年进行的为期7年的基于人群的筛查研究表明，对1至17岁的儿童进行早期检测可以有效预防1型糖尿病（T1D）和乳糜泻（CD）。这项研究在EASD 2024上展示，表明筛查自身抗体可以防止因延迟诊断而导致的重大发病率，从而实现早期干预。
在此期间，共有34,110名儿童接受了与T1D相关的胰岛自身抗体和与CD相关的转谷氨酰胺酶自身抗体的筛查。大多数儿童（94%）没有一级亲属患有T1D，这突显了超越家族史进行筛查的重要性。大多数筛查在儿科护理诊所和门诊实验室进行。
该计划采用了放射结合测定法和更具体的电化学发光法来测量胰岛和转谷氨酰胺酶自身抗体。电化学发光法特别有助于区分预测性的高亲和力自身抗体和非预测性的自身抗体。阳性结果的儿童接受了进一步测试，包括通过两种方法评估自身抗体、糖化血红蛋白、随机血糖水平和症状的全面审查。确诊为多自身抗体或高亲和力单自身抗体的儿童接受了后续护理，提供了教育以防止糖尿病酮症酸中毒，并转介至临床服务或预防试验。
结果显示，0.54%的儿童有多个胰岛自身抗体，预计10年内有70%的几率发展为T1D，0.42%的儿童有一个高亲和力的自身抗体，有30%的风险。值得注意的是，这些高风险儿童中有90%没有T1D的家族史。在3年的随访期内，77名儿童被诊断为临床糖尿病，另有105名儿童被确定为2期T1D。筛查还检测出2.3%的参与者患有CD，其中93%的转谷氨酰胺酶自身抗体阳性者被确诊为CD。
该计划突显了广泛筛查在早期诊断T1D和CD方面的实用性，显著降低了糖尿病酮症酸中毒的发生率，并实现了积极的疾病管理。
声音分析显示检测2型糖尿病的潜力
EASD 2024 上发布的一项新研究发现，声音分析可能是检测2型糖尿病（T2D）的一种非侵入性、可扩展的方法。
该研究涉及来自美国的607名参与者，旨在评估AI能否仅通过声音准确区分T2D患者和非患者。研究人员发现，基于声音的算法在男性参与者中的预测准确率为71%，女性为66%。在特定群体中，如60岁以上的女性（74%准确率）和高血压患者（男性和女性均为75%准确率），预测准确性有所提高。
AI模型使用参与者的语音录音进行训练，并进行了交叉验证以确保鲁棒性。该研究将AI的表现与美国糖尿病协会（ADA）的T2D风险评分进行了比较，发现两者的一致性超过93%，表明声音分析可以与传统的风险评估工具一样有效。
研究人员强调，基于声音的筛查作为一种成本效益高且易于访问的工具，具有早期检测T2D的巨大潜力，尤其是在高风险人群中。研究人员还指出，他们的发现是使用声音分析作为T2D一线筛查策略的一个有希望的初步步骤。然而，他们强调需要进一步的研究和验证，特别是针对疾病早期阶段的病例。
这种方法有可能通过提供一种简单、非侵入性的方法，通过数字平台轻松部署，从而帮助减轻全球未诊断T2D的负担。
糖尿病周围神经病变、神经痛和心理健康
Aalborg大学医院和Steno糖尿病中心北丹麦的研究人员在EASD 2024上展示了一项最近的研究，揭示了糖尿病周围神经病变（DPN）和神经痛对糖尿病患者生活质量（QoL）和心理健康的重大影响。
这项观察性横断面研究包括7,743名参与者，排除了781名由于社会经济和心理健康数据不完整而无法纳入的参与者。剩余的参与者分为患有DPN（n=1,601）和未患有DPN（n=5,361）的两组。在患有DPN的参与者中，1,085名还患有神经痛，516名患有无痛DPN。研究人员使用简短健康调查表（SF36）和医院焦虑抑郁量表（HADS）评估了QoL、抑郁和焦虑水平。
结果显示，患有DPN的参与者与未患有DPN的参与者在QoL方面存在显著差异。患有DPN的参与者的中位SF36得分为55.1（四分位数范围[IQR]：36.7-73.6），而未患有DPN的参与者的中位得分为82.2（IQR：63.6-90.9）（P<0.001）。心理健康也受到影响，患有DPN的参与者的HADS抑郁得分为4.0（IQR：1-8），而未患有DPN的参与者的得分为1.0（IQR：0-3）（P<0.001）。焦虑得分也呈现类似趋势，患有DPN的参与者的中位HADS焦虑得分为5.0（IQR：2-9），而未患有DPN的参与者的得分为2.0（IQR：1-5）（P<0.001）。
对于同时患有DPN和神经痛的参与者，影响更为严重。他们的中位SF36得分降至50.7（IQR：34.8-69.8），而无痛DPN的参与者的得分为61.2（IQR：45.2-79.0）（P<0.001）。抑郁和焦虑得分也恶化，患有疼痛DPN的参与者的HADS抑郁得分为4.0（IQR：1-8），而无痛DPN的参与者的得分为1.0（IQR：0-3）。焦虑水平在疼痛DPN组最高，中位得分为6.0（IQR：3-10），而无痛DPN的参与者的得分为4.0（IQR：1-8）（P<0.001）。
这项研究强调了综合护理的必要性，不仅要解决糖尿病患者的物理症状，还要关注其心理健康，尤其是那些患有DPN和神经痛的患者。
影像学生物标志物揭示1型糖尿病的胰腺变化
随着时间的推移，导致1型糖尿病（T1D）患者胰岛慢性炎症并最终破坏胰岛素生成β细胞的情况会扩散到周围的外分泌胰腺，导致免疫细胞浸润增加和胰腺萎缩。在某些情况下，实质纤维化的形成会进一步复杂化疾病。由于胰腺的位置和敏感性，组织活检存在风险，因此非侵入性成像技术如多参数磁共振成像（mpMRI）对于研究T1D患者的胰腺变化非常有价值。一项在EASD 2024上展示的UK Biobank研究旨在使用mpMRI标记物评估T1D患者的胰腺特征，包括纤维炎症、脂肪含量和胰腺体积，并将其与2型糖尿病（T2D）患者和健康对照组进行比较。
该研究使用UK Biobank的数据，通过mpMRI提取了三个关键指标：纤维炎症（srT1）、脂肪含量（质子密度脂肪分数，PDFF）和胰腺体积。这些指标在T1D患者（n=106）、T2D患者（n=1,190）和健康对照组（n=17,433）之间进行了比较。
几个关键发现浮出水面，首先是T1D患者的胰腺纤维炎症显著较高，表现为srT1值升高，高于其他组别。T1D患者的平均srT1值为813毫秒，而T2D患者为763毫秒，健康对照组为759毫秒。这种更高的炎症反映了T1D中的自身免疫过程。
胰腺体积在T1D患者中也较小，平均为59毫升，而T2D患者为68毫升，健康个体为66毫升。较小的体积可能是由于β细胞损失和长期炎症所致。此外，T1D患者的胰腺脂肪含量显著较低（2.99%），而T2D患者为4.75%，健康对照组为3.65%，这表明T1D的代谢特征不同。
研究发现纤维炎症与胰腺体积呈负相关，表明随着炎症的增加，胰腺体积减小。mpMRI的使用表明，T1D患者的胰腺纤维炎症增加、体积变小且脂肪含量较低。这些结果表明，非侵入性成像技术可能成为监测T1D进展和治疗效果的关键工具，提供了一种比活检更安全的替代方案。
遗传风险评分影响1型糖尿病免疫疗法的反应
EASD 2024上展示的一项新研究表明，1型糖尿病（T1D）的遗传风险评分（GRS）可能预测个体对旨在预防疾病的免疫疗法的反应。
研究人员分析了来自三个预防试验的自身抗体阳性参与者的数据，包括TrialNet Anti-CD3（teplizumab）、TrialNet Abatacept 和 TrialNet Oral Insulin。研究发现，GRS2评分较高的个体（即T1D风险较高的人）在接受abatacept或口服胰岛素治疗时更有可能进展到临床阶段的T1D。然而，接受teplizumab治疗的参与者表现出不同的模式。GRS2评分为13或更高的参与者患T1D的风险显著降低，与安慰剂组相比，这表明teplizumab在遗传负担较高的个体中更有效。
此外，研究发现GRS2评分较低的个体对teplizumab的反应较差，表明对治疗的反应降低。这些发现表明，遗传风险评分可以用作识别更有可能从某些免疫疗法（尤其是teplizumab）中受益的患者的工具，以预防T1D的发作。
该研究的发现表明，使用遗传信息来定制治疗方案并改善处于T1D风险中的个体的预后具有潜在价值。
母体压力不会影响儿童糖尿病风险
挪威进行的一项最新研究，涉及迄今为止最大的队列，探讨了母体心理压力与儿童1型糖尿病（T1D）发病之间的潜在联系。此前的研究表明，心理压力可能影响免疫系统，进而可能在T1D的发展中起作用，但结果尚不明确。这项在EASD 2024上展示的研究旨在确定母体在怀孕期间或孩子早期的压力是否会增加T1D的风险。
该研究分析了挪威母亲、父亲和儿童队列（MoBa）研究的数据，包括多达91,000对母亲和儿童。这些儿童出生于2000年至2009年之间，并随访至2021年。通过重复的有效问卷收集了母亲的焦虑、抑郁和负面生活事件的信息。研究通过挪威儿童糖尿病登记处跟踪了这些儿童在18岁前是否发展为T1D，其中551名儿童被诊断为T1D。
研究人员使用二元对数线性回归估计了T1D的相对风险（aRR），调整了多个因素，包括母体T1D、年龄、胎次、教育、吸烟和孕前BMI。怀孕期间的母亲焦虑或抑郁症状与儿童T1D的风险增加无关（aRR：0.91；95% CI：0.71-1.17）。同样，怀孕期间报告的负面生活事件（aRR：1.04；95% CI：0.96-1.12）与T1D的发作没有显著相关性。结果在产后6个月、18个月和36个月时也一致。
其他压力方面，如工作压力、社会支持、自尊和整体生活满意度，也被发现与T1D风险无关。该研究没有发现母体心理压力与儿童T1D发展之间的联系，因此，这些发现表明，其他因素，而不是母体压力，更可能影响T1D的发作。
SGLT2抑制剂降低2型糖尿病患者的神经退行性疾病风险
EASD 2024上展示的研究表明，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的使用可降低2型糖尿病患者患阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆和帕金森病的风险。
该研究包括1,348,362名40岁及以上的2型糖尿病患者，他们在2014年至2019年间开始抗糖尿病治疗。经过倾向评分匹配后，最终分析包括358,862名参与者（平均年龄：57.8岁；57.9%为男性）。在随访期间，记录了6,837例痴呆或帕金森病的新发病例。
结果显示，SGLT2i的使用与阿尔茨海默病风险降低19%（调整后的风险比[aHR]：0.81；95% CI：0.76-0.87）、血管性痴呆风险降低31%（aHR：0.69；95% CI：0.60-0.78）和帕金森病风险降低20%（aHR：0.80；95% CI：0.69-0.91）有关。此外，SGLT2i的使用使全因痴呆的风险降低了21%（aHR：0.79；95% CI：0.69-0.90），痴呆和帕金森病的联合结局风险降低了22%（aHR：0.78；95% CI：0.73-0.83）。
这些效果在各个亚组中是一致的，无论年龄、性别、BMI、血压、血糖、脂质谱、肾功能、健康行为、Charlson合并症指数、糖尿病并发症、合并症和药物。
该研究建议，SGLT2i可能在2型糖尿病患者中发挥保护作用，预防神经退行性疾病。未来的研究应探讨其潜在机制和长期结果，以确认这些益处。
自身免疫性疾病与1型糖尿病风险增加相关
1型糖尿病（T1D）通常与其他自身免疫性疾病共存，如甲状腺疾病和乳糜泻。尽管这些疾病在T1D患者中的流行率已知，但较少研究探讨已患有其他自身免疫性疾病的个体发展T1D的风险。
这项在EASD 2024上展示的研究旨在评估患有特定自身免疫性疾病（如乳糜泻、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退）的个体与没有自身免疫性疾病的个体相比，发展T1D的风险是否更高。
这项回顾性、观察性匹配队列研究利用了Optum Clinformatics索赔数据库的真实世界数据，包括患有自身免疫性疾病（如乳糜泻、甲状腺功能亢进（如格雷夫斯病）或甲状腺功能减退（如桥本氏甲状腺炎））的个体。这些个体在识别期（2017年1月1日至2023年9月30日）内至少有一次自身免疫性疾病诊断，并且没有先前的T1D或2型糖尿病诊断。这些参与者在诊断后至少随访1个月。对照组由没有自身免疫性疾病的个体组成，按人口统计学和临床特征1:1匹配。使用Cox比例风险模型比较各组间发展T1D的风险。
结果显示，患有自身免疫性疾病的个体发展T1D的风险显著更高。具体而言，乳糜泻患者中有0.14%发展为T1D，甲状腺功能亢进患者中有0.17%，甲状腺功能减退患者中有0.16%，而对照组分别为0.06%、0.06%和0.05%。自身免疫性疾病的组别中T1D的发病时间较对照组更短。危险比分别为乳糜泻2.54、甲状腺功能亢进2.98和甲状腺功能减退3.19，表明患有自身免疫性疾病的人群发展T1D的风险增加了2.5至3倍。
总之，该研究发现，患有乳糜泻和甲状腺自身免疫的个体发展T1D的风险显著更高。这些发现表明，对自身免疫性疾病患者进行早期T1D迹象的筛查可能有助于早期诊断和干预。
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