多伦多讯——司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）以降低血糖、辅助减重及减少心肾并发症风险著称，而其对抗炎症的作用及其在2型糖尿病（T2D）与其他疾病治疗中的潜在角色正日益受到关注。
蒙特利尔大学医院代谢健康综合卓越中心医学主任马尔克·Y·多纳特博士在2025年加拿大糖尿病与加拿大内分泌代谢学会（CSEM）专业会议上表示：“我深信治疗炎症将成为我们治疗2型糖尿病的重要组成部分。”
近期发表于《新英格兰医学杂志》的研究揭示了GLP-1 RAs的抗炎益处：针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎患者，司美格鲁肽使62.9%的患者脂肪性肝炎消退且肝纤维化未恶化，同时促进减重并改善代谢健康。多纳特博士指出，该效果部分源于GLP-1 RAs带来的体重下降，但减重仅贡献“约半数”益处，抗炎作用可能同样关键。“高血糖与高游离脂肪酸会诱发慢性炎症，”他解释道，“若存在尿酸等强效IL-1（白细胞介素1）系统激活剂作为额外炎症驱动源，患者便有双重炎症诱因。”
因此，肥胖与2型糖尿病患者更易并发类风湿关节炎“绝非偶然”。多纳特强调：“这类患者面临双重炎症驱动，若能阻断炎症，糖尿病与关节炎症状均可改善。”2019年《PLoS医学》研究证实，针对类风湿关节炎合并2型糖尿病患者进行抗炎干预可同时缓解两种疾病。“这非常精妙，”多纳特评价，“代表了抗炎治疗的重要方向。”
靶向炎症小体
针对2型糖尿病，多纳特指出高血糖等代谢变化“会激活NLRP3炎症小体——这种细胞内大型多蛋白复合物如同代谢应激的传感器”。作为糖尿病并发症的关键推手，IL-1系统随之被激活。他强调：“靶向此炎症小体极具治疗潜力，目前至少有七至八家企业正研发其抑制剂。”
2021年《心血管药理学杂志》发表的1期研究显示，口服NLRP3炎症小体抑制剂dapansutrile用于收缩性心力衰竭患者时安全性良好，未影响血压、心率或肾功能。多纳特补充：“我们观察到该试验中患者血糖显著改善，暗示其对2型糖尿病亦有潜在疗效。”目前，他与团队正在瑞士招募受试者，开展dapansutrile治疗2型糖尿病及其心血管并发症风险的2期临床试验。
“重大发现”
克利夫兰诊所内科与肥胖医学专家、美国肥胖学会发言人佩明达·K·卡班杜加马博士向《Medscape新闻加拿大》表示：“若证实GLP-1 RAs对炎症存在直接作用，这将成为现代医学最重大的发现之一。它将进一步佐证肥胖医学领域多年主张：肥胖这一慢性病与心脏病、肾病等其他慢性病存在直接关联，其核心机制正是炎症升高。”他展望道：“GLP-1 RAs的体重管理特性或许仅是冰山一角。”
（多纳特声明获得礼来、诺和诺德及Olatec资助；卡班杜加马声明无相关财务关系。）
肖恩·拉德克利夫是加拿大安大略省自由撰稿健康与科学记者，拥有15年以上撰写公共卫生、医学研究及心理健康等主题经验。他曾于费城和俄勒冈州波特兰的大学从事实验室及临床研究管理工作，获德雷塞尔大学科学教育硕士学位。
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