在严重酒精相关性肝炎（SAH）患者中，逐步减少皮质类固醇的剂量似乎比常规固定剂量更安全且同样有效，这是根据最新研究得出的结论。
尽管已有多项药物被评估用于治疗严重酒精相关性肝炎，但至今尚未在实践中取得成功。皮质类固醇仍然是主要治疗方法；然而，感染仍然是25%-40%病例中的主要问题。印度海得拉巴亚洲胃肠病研究所重症肝病科高级顾问兼主任Anand Kulkarni表示：“目前关于皮质类固醇剂量的标准社会指南尚不存在，我们的现行做法源自1970年代的研究，因此在最佳剂量和逐步减少剂量方面存在重大知识空白。”Kulkarni在2024年美国肝病研究协会（AASLD）会议上介绍了这一发现。
评估逐步减少剂量
在一项多中心、开放标签随机对照试验中，来自四个印度中心和一个加拿大中心的254名SAH患者被随机分配接受每日40毫克泼尼松龙的固定剂量或逐步减少剂量，持续4周。逐步减少剂量组的患者初始剂量为40毫克，每周减少10毫克，持续4周。
在接受皮质类固醇治疗期间，固定剂量组中有66%的患者和逐步减少剂量组中有55%的患者还接受了预防性抗生素治疗。
参与者的平均年龄为41.1岁，中位终末期肝病模型评分为25.6，98.4%为男性。
主要目标是比较90天内药物相关不良事件、感染、住院和死亡的发生率。
皮质类固醇治疗的持续时间为固定剂量组22天，逐步减少剂量组23天。总体而言，两组中皮质类固醇应答者的比例相似，固定剂量组为80.3%，逐步减少剂量组为82.5%。
然而，固定剂量组的药物相关不良事件发生率显著高于逐步减少剂量组（52% vs 36.2%）。两组中最常见的不良事件是感染、高血糖和便血。
90天时，逐步减少剂量组的感染发生率显著低于固定剂量组（19.7% vs 33.1%）。两组中最常见的感染部位是肺部（28.3%）和泌尿道（22.4%）。
就肝脏相关结局而言，一些患者出现了肝性脑病（固定剂量组11.8% vs 逐步减少剂量组6.3%）和急性静脉曲张出血（每组3.1%），以及急性肾损伤（固定剂量组26.8% vs 逐步减少剂量组18.9%）。
90天内，固定剂量组有44.1%的患者需要住院，而逐步减少剂量组为33.1%。
90天生存率为固定剂量组83.5%，逐步减少剂量组86.6%。固定剂量组有4名患者和逐步减少剂量组有3名患者在90天内接受了活体供者肝移植。
90天内复发率分别为固定剂量组13.4%和逐步减少剂量组12.6%。
“在严重酒精相关性肝炎中，快速减少皮质类固醇可以减少感染和住院，但对生存没有显著影响，”Kulkarni总结道。
考虑替代疗法
鉴于SAH患者感染风险高且对益处的确定性有限，这些数据也可能质疑是否应给予这些患者皮质类固醇。丹麦奥胡斯大学临床医学教授、欧洲肝病研究协会2023-2025年秘书长Aleksander Krag博士说：“由于目前没有其他可用的治疗方法，我们仍然继续给予皮质类固醇。”但他认为，“逐步减少剂量应该是有益的。”
虽然皮质类固醇治疗被认为是SAH的主要治疗方法已有50年，但它并不总是能长期改善肝功能值或生存率，休斯顿贝勒医学院Stan和Sue Partee肝病学讲席教授Prasun Jalal博士说，他未参与该研究。研究人员正在寻找其他联系，如肠道微生物组，以寻找治疗晚期酒精性肝病的方法。Jalal告诉《Medscape Medical News》，他和他的同事在一项小型试点研究中发现，肠道微生物组移植（IMT）对这些患者似乎是安全且有效的。
“早期分析表明，IMT对严重酒精相关性肝炎患者的预后有良好影响，并且是安全的，”Jalal说。“正在进行更大样本量的长期随访研究。”
Kulkarni和Krag报告称没有相关利益冲突。Jalal与AbbVie和Madrigal有演讲和教学关系。
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