据FELIX一期/二期试验的结果显示，抗CD19 CAR T细胞疗法obecabtagene autoleucel（obe-cel；Aucatzyl）在复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中诱导了持久缓解。伦敦大学癌症研究所的Claire Roddie博士及其同事在《新英格兰医学杂志》上报告称，在94例有形态学疾病的患者中，接受至少一次obe-cel输注的患者中有77%实现了总体缓解，其中55%达到完全缓解（CR），21%达到部分血液学恢复的完全缓解，达到了试验的主要终点。
在127例接受至少一次obe-cel输注的全研究人群中，99例患者达到完全缓解或部分血液学恢复的完全缓解。中位无事件生存期（EFS）为11.9个月，估计6个月和12个月的EFS率分别为65.4%和49.5%。中位总生存期（OS）为15.6个月，估计6个月和12个月的OS率分别为80.3%和61.1%。
“无论疾病状态如何，大多数患者都能实现完全缓解，即使在非常高风险的群体中也是如此，”Roddie告诉《MedPage Today》。“尽管很大比例的患者在接受CAR治疗前有显著的疾病负担，但我们观察到的高级别免疫毒性非常少，这意味着这种CAR可以安全地用于可能被认为不适合接受CAR治疗的患者。”
obe-cel最近获得FDA批准，该批准得到了这项试验结果的支持，结果显示65例患者中有42%在3个月内达到完全缓解。总体而言，研究期间63%的参与者达到完全缓解，包括12%的部分血液学恢复完全缓解。
Roddie及其同事报告称，在obe-cel输注后，所有患者亚组中都观察到了较高的总体缓解率，但在淋巴耗竭前骨髓负荷较高（>75%骨髓母细胞）的患者中，缓解率较低，而骨髓负荷中等（5%至75%骨髓母细胞）的患者中缓解率为65% vs 82%。
他们还发现，淋巴耗竭前的骨髓负荷与EFS和OS相关。低（<5%骨髓母细胞）、中等和高骨髓负荷的患者12个月EFS率分别为68%、55%和25%，12个月OS率分别为72%、59%和55%。
这表明“低至中等骨髓负荷对于CAR T细胞的疗效和毒性是最优的，优化的桥接治疗方法以在CAR T细胞治疗前更好地清除肿瘤可能会改善预后，”Roddie及其同事写道。
obe-cel与较低的严重免疫相关不良反应发生率相关。具体来说，127例患者中有87例（68.5%）出现细胞因子释放综合征，但仅3例为3级或以上。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在22.8%的患者中出现，其中9例为3级或以上。
此外，obe-cel输注后严重的ICANS主要限于淋巴耗竭前骨髓负荷较高的患者，“这表明在骨髓负荷较低的患者中，obe-cel可以在门诊环境中安全给药，”Roddie及其同事指出。
FELIX研究在西班牙、英国和美国的34个地点进行，包括一期（16例接受至少一次obe-cel输注的患者）和二期部分（111例患者，包括94例有形态学疾病的患者）。中位年龄为47岁，52%为男性，74%为白人。
参与者中位接受了两次既往治疗，52%对最后一次治疗耐药。总体而言，41.7%的患者之前接受过blinatumomab（Blincyto）治疗，31.5%接受过inotuzumab ozogamicin（Besponsa）治疗，16.5%同时接受过这两种治疗；44.1%的患者之前接受过异基因干细胞移植。
中位骨髓母细胞百分比为40%，其中28.3%的患者骨髓母细胞<5%，12.6%的患者骨髓母细胞为5%至20%，59.1%的患者骨髓母细胞超过20%。22.8%的患者有髓外疾病，28.3%的患者为费城染色体阳性B细胞ALL。92.9%的患者接受了桥接治疗。
(全文结束)
