乳腺癌的卵巢药物去势治疗是怎么回事？
看完你就明白了哦！
2020年全球估计约有226万乳腺癌病例，首次超过肺癌（220万人），成为“全球第一大癌”，相当于每8例被诊断出来的癌症之中，就有一例是乳腺癌。
乳腺癌：乳腺癌是雌激素依赖性肿瘤，对于雌激素受体阳性的乳腺癌患者而言，体内的雌激素是癌细胞的“养料”，可以促进肿瘤的发展。
这也决定了内分泌治疗成为了乳腺癌诊治的一个重要组成部分，有将近3/4的患者需要进行内分泌干预治疗。而在内分泌治疗中，卵巢去势又是一个重要的治疗手段。
1、什么是卵巢去势？
卵巢去势，又称卵巢功能抑制（ovarian function suppression，OFS），就是通过采用药物、手术、放疗等方法，使卵巢失去功能，造成医源性绝经，抑制卵巢产生雌激素，从而达到抑制乳腺癌细胞生长的目的。对于绝经前的女性患者，卵巢是雌激素生产的“大工厂”，OFS可以有效降低其复发风险，改善生存。
2、什么样的人需要卵巢功能抑制？
卵巢功能抑制（OFS）已成为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者中高危人群内分泌治疗的“伴侣”。治疗人群包括淋巴结转移在4个及以上的患者，或者组织学分级为2~3级、淋巴结阳性1~3个或肿瘤直径≥2cm的患者。
此外，由于化疗会降低卵巢储备功能，甚至导致卵巢功能衰竭，而药物去势对卵巢具有一定的保护作用，因此OFS还适用于有强烈生育要求的年轻乳腺癌患者。
3、什么是药物去势？
药物去势是目前国内外各大指南推荐的最常用的OFS手段，主要通过去势药物促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）抑制血清中雌激素水平，达到绝经后状态。
药物去势最大的好处就是可逆性，与手术切除卵巢相比，使用这类药物更像是给卵巢功能上个“锁”，将卵巢分泌雌激素的功能暂时封闭起来，等停药之后，这把“锁”也就自动失效了，卵巢还可以恢复正常的生理功能。药物去势具有损伤少，不良作用低和停药后可逆性等优点，成为绝经前乳腺癌内分泌治疗的首选[2]。
4、GnRHa到底是什么呢？
GnRHa（gonadotropin-releasing hormone agonists）全称促性腺激素释放激素激动剂，为目前临床上最常用的OFS药物，它通过与垂体的促性腺激素释放激素（LHRH）受体结合，抑制垂体分泌黄体生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH），通过下丘脑-垂体-卵巢轴通路，从而抑制卵巢产生雌激素，达到治疗乳腺癌的目的。
具体使用GnRHa时
注意以下问题：
1、用药选择
临床中最常使用卵巢药物抑制的药物有3种，分别是戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林，这些药物作用原理基本相同，疗效相当，可以根据个人情况选择其中一种。
对于绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌中高危患者，SOFT研究8年的结果显示在内分泌治疗基础上加用OFS可以改善患者无病生存期（DFS）。因此，《2021CSCO乳腺癌诊疗指南》推荐，这类患者使用OFS时可联合芳香化酶抑制剂（AI）或他莫昔芬（TAM）。
2、给药方法
GnRHa通常为28天皮下注射一次，俗称为“肚皮针”，建议不要在同一部位反复注射，以免引起皮下硬结。目前亮丙瑞林有“1月短效剂型”及“3月长效剂型”可供选择，可根据需要选择。
3、用药时机和疗程
对于接受化疗的早期绝经前激素受体阳性的乳腺癌患者，何时使用GnRHa仍存在一定的争议。目前国内专家建议GnRHa在化疗结束后直接序贯使用，但GnRHa同步化疗也不影响患者的生存获益[3]。我国推荐药物性卵巢去势的治疗时间为5年，但中危患者也可选择使用2~3年[4]。
对于有强烈生育要求的绝经前年轻的乳腺癌患者，包括激素受体阳性或阴性，在辅助化疗期间可考虑使用GnRHa来保护患者的卵巢功能。推荐化疗前1~2周给药，化疗结束后2周给予最后1剂药物。
4、不良反应
GnRHa常见的不良反应包括注射部位出血、低雌激素血症和骨关节症状。
低雌激素血症主要表现为情绪变化（如抑郁、烦躁）、恶心、潮热、多汗、头痛、乏力、闭经、阴道干燥、性欲下降等不适。建议适当锻炼，保持积极乐观的心态，潮热明显者尽量穿棉质、透气的衣服。
骨关节症状可表现为不同程度的关节痛，严重者可发生骨质疏松。建议多进行低强度的户外运动，多吃富含钙的乳制品如纯牛奶或鲜牛奶。定期监测骨密度，如有骨量下降则补充钙片和维生素D，如有骨质疏松则进行双磷酸盐治疗。
温馨提示：
爱她，就带她去体检吧
世卫组织明确将早期乳腺癌列为可治愈性疾病。普通人可以通过定期筛查，早诊断早治疗，从而提升乳腺癌的防控效果。
我国推荐40岁及以上的女性需要筛查乳腺癌。一般风险人群，45岁开始筛查，每1-2年做乳腺超声或乳腺X线检查。高风险人群，40岁开始筛查，每年做乳腺超声联合乳腺X线检查。
（文/广州医科大学附属市八医院）
