耳下颌发育不良Otomandibular dysplasia
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Otomandibular dysplasia、耳下颌发育不良、眼-耳-脊柱序列征伴桡骨缺损、眼耳脊椎发育不良伴桡骨缺损、耳髁突综合征、问号耳综合征、Goldenhar综合征、半侧颜面短小畸形、半侧颜面发育不全、半面短小症、下颌骨颜面发育不全、下颌骨颜面发育不全综合征、下颌面骨发育不全、Treacher-Collins综合征、Franceschetti-Klein综合征、Franceschetti-Zwahlen-Klein综合征、Franceschetti综合征、肢端骨发育不全、肢端发育不全、肢端发育不全伴多激素抵抗、肢端骨发育不全伴多激素抵抗
耳下颌发育不良的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
耳下颌发育不良，也被称为Treacher-Collins综合征或Franceschetti-Klein综合征等，是一种罕见的先天性遗传病。这种疾病以面部骨骼和软组织的发育异常为特点，主要累及颧骨、下颌骨、外耳及眼睑结构。典型表现包括外眦下移（下睑外侧缺损）、睫毛稀疏、小耳畸形或耳廓缺失、传导性耳聋，以及可能伴随的腭裂。
病因学特征
- 遗传因素：
- 耳下颌发育不良主要由TCOF1基因（位于染色体5q32）突变引起，少数病例与POLR1C/POLR1D基因相关。约60%的病例为新发突变，其余遵循常染色体显性遗传模式，但外显率可变。
- 胚胎发育机制：
- 在胚胎第4至8周，起源于外胚层的神经嵴细胞（参与第一、二鳃弓形成）迁移或增殖异常，导致颅面间充质组织不足。TCOF1基因编码的treacle蛋白功能缺陷会干扰核糖体生物合成，进而引起神经嵴细胞凋亡增加，最终影响颧骨、下颌骨及中耳听小骨的正常发育。
病理机制
- 面部骨骼改变：
- 下颌骨发育不全：双侧对称性下颌后缩（小颌畸形），可能导致气道狭窄。
- 颧骨复合体发育异常：颧弓缺失或扁平，伴颞窝凹陷。
- 耳部畸形：外耳道狭窄/闭锁、听小骨融合（传导性耳聋）、耳廓低位或形态异常。
- 眼部缺陷：下睑外侧缺损（眼睑Coloboma）、外眦下移。
- 相关并发症：
- 呼吸功能障碍：新生儿期因小颌畸形引发阻塞性睡眠呼吸暂停风险升高。
- 喂养困难：下颌后缩和腭裂可能影响吸吮与吞咽，需多学科联合干预。
临床表现
- 症状特征：
- 面部特征：双侧面部对称性畸形，包括颧骨扁平、下颌后缩、外耳畸形三联征。
- 听力障碍：约50%患者存在传导性耳聋，少数为混合性耳聋。
- 非典型表现：约5%病例可能合并先天性心脏病（如室间隔缺损），但与染色体异常相关的综合征需通过基因检测鉴别。
- 心理社会影响：外观差异可能导致自我认同障碍，建议早期开展心理评估与干预。
注释
- 本病需与Nager综合征、Goldenhar综合征等其他颅面发育障碍鉴别。
- 治疗以多阶段整形外科修复为主，结合听力重建、正颌手术及呼吸支持。
参考文献：内容整合自OMIM数据库（#154500）、GeneReviews®及《颅面外科学》（第3版）中Treacher-Collins综合征相关章节。