劳拉替尼Lorlatinib

更新时间：2025-05-27 22:52:43

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子靶向药物），属于蛋白激酶抑制剂类抗肿瘤药。
• 来源与性状
  劳拉替尼由辉瑞公司研发，是一种口服第三代ALK（间变性淋巴瘤激酶）和ROS1（C-ros原癌基因1）酪氨酸激酶抑制剂。其分子结构经过优化，可穿透血脑屏障，对ALK耐药突变具有显著抑制作用。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。原因：作为抗肿瘤靶向药，需严格遵循临床适应证和剂量规范，但未涉及麻醉、精神类或毒性成分。
• 临床价值
  挽救药（R）。原因：用于克唑替尼或其他ALK抑制剂耐药后的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，尤其对脑转移患者具有显著疗效，是耐药后的关键治疗选择。

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二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   • ALK阳性晚期或转移性NSCLC：用于克唑替尼、阿来替尼或色瑞替尼治疗失败后的二线或三线治疗。
   • ROS1阳性NSCLC：对ROS1重排患者（包括脑转移）具有临床反应。
   • 脑转移控制：高血脑屏障穿透能力，可有效抑制中枢神经系统病灶。

2. 作用机制
   通过抑制ALK和ROS1激酶活性，阻断下游信号通路（如PI3K/AKT/mTOR、RAS/MEK/ERK），抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。

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三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（≥10%）：高胆固醇血症（72%）、高甘油三酯血症、水肿、周围神经病变、认知功能异常（如记忆力下降）、体重增加、疲劳。
  • 严重（3-4级）：肺炎、肝酶升高、QT间期延长、中枢神经系统毒性（如癫痫）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对劳拉替尼成分过敏者；严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。
  • 相对禁忌：中重度肾功能不全需调整剂量；需避免与强效CYP3A诱导剂（如利福平）或抑制剂联用。

• 注意事项

  1. 监测要求：治疗期间需定期检测肝功能、血脂水平及心电图（QT间期）。
  2. 药物相互作用：CYP3A底物（如华法林、某些抗癫痫药）需调整剂量。
  3. 特殊人群：孕妇及哺乳期妇女禁用（具胚胎毒性）；育龄患者需采取有效避孕措施。

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参考文献

1. 美国FDA批准劳拉替尼用于ALK阳性NSCLC的二线/三线治疗（2018年）。
2. 临床研究显示劳拉替尼对克唑替尼耐药患者的客观缓解率（ORR）达36%-62%，中位无进展生存期（PFS）为8.5-21个月。
3. 安全性数据表明72%患者出现3-4级不良事件，需密切监测血脂和神经系统症状。

医疗建议声明：具体治疗方案需由肿瘤科医生根据患者基因检测结果、耐药情况及整体健康状况制定。仿制药未在中国大陆获批，患者需通过正规渠道获取药物并警惕非法渠道风险。