瑞博西尼Ribociclib

更新时间：2025-05-27 22:55:42

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子蛋白激酶抑制剂）
• 来源与性状
  瑞博西尼（Ribociclib）是人工合成的嘧啶类衍生物，化学名为7-环戊基-N,N-二甲基-2-((5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺琥珀酸盐。其结构包含吡咯并嘧啶环和哌嗪基团，呈白色至类白色结晶性粉末，水溶性较低，需通过琥珀酸盐形式提高溶解性。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  瑞博西尼属于需严格管理的抗肿瘤药物，但因未纳入麻醉药品、精神药品或毒性药品目录，故归类为普通处方药。需在专业医师指导下使用，严格遵循剂量和疗程。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  作为CDK4/6抑制剂，瑞博西尼通过阻断细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），抑制肿瘤细胞从G1期向S期过渡，适用于激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌，联合内分泌治疗可显著延长无进展生存期（PFS）。其靶向性强，临床疗效明确，但对特定分子分型患者疗效更显著，故属精准干预药。

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二、核心功效与临床应用

1. 抑制CDK4/6活性
   选择性抑制CDK4/6激酶，阻断Rb蛋白磷酸化，导致细胞周期停滞于G1期，抑制肿瘤细胞增殖。
2. 适应症
   • 联合来曲唑（Letrozole）用于绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗。
   • 联合氟维司群（Fulvestrant）用于内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌。
3. 临床试验进展
   在神经母细胞瘤等实体瘤中显示出潜在疗效，但目前主要适应症仍集中于乳腺癌。

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三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血液系统毒性：中性粒细胞减少（常见，需定期监测血常规）、贫血、血小板减少。
  2. 肝毒性：转氨酶升高（ALT/AST）、胆红素升高（需监测肝功能）。
  3. 胃肠道反应：恶心、腹泻、呕吐。
  4. 其他：QT间期延长（需监测心电图）、疲劳、皮疹。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：严重肝功能不全（Child-Pugh C级）、对药物成分过敏。
  2. 相对禁忌：QT间期延长病史、合用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）。
  3. 特殊人群：妊娠期禁用（具胚胎毒性），哺乳期需暂停哺乳。

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参考文献

1. 瑞博西尼合成专利（CN 119119054 A）证实其关键杂质N-去甲基瑞博西尼的制备方法，提示需严格质量控制。
2. 体外研究显示瑞博西尼对CDK4/6的IC50为10-39 nM，选择性高于CDK1（IC50>10,000 nM），验证其靶向性。
3. 临床前动物实验表明，瑞博西尼可显著抑制神经母细胞瘤异种移植瘤生长，但临床适应症仍需以乳腺癌为主。
4. 药物相互作用数据强调需避免与CYP3A4底物联用，防止血药浓度异常波动。

特别提示：具体用药方案需由肿瘤科医师根据患者基因检测结果及临床分期制定，不可自行调整剂量或停药。