环球医讯

两项重大研究在血液检测和脑部扫描方面取得突破，有望在症状出现前数年检测出阿尔茨海默病。研究人员发现，通过简单的血液测试可检测出与痴呆症相关的蛋白质生物标志物，而新型脑部扫描能更有效识别tau蛋白。这些发现为早期诊断和治疗提供了可能，目前相关检测尚未在英国常规使用，但专家呼吁进一步研究以推动其在临床中的应用。

本研究详细阐述了阿尔茨海默病病理过程中β淀粉样蛋白(Amyloid-β)不同亚型的形态学特征与分子结构特性，通过先进的成像技术和分子分析方法，揭示了这些蛋白变体在疾病发展中的关键作用机制。研究结果深化了对阿尔茨海默病发病机理的理解，为开发针对β淀粉样蛋白异常聚集的靶向治疗策略提供了重要的科学依据，对推动神经退行性疾病研究领域的发展具有重要意义。

本前沿研究主题聚焦于阿尔茨海默病及相关痴呆的定量与机制性研究方法，推动神经药理学发展。主题涵盖定量系统药理学、机制性药代动力学/药效学模型、疾病进展模型、网络生物学等，旨在连接生物学、药物暴露、靶点调节、生物标志物及临床结局。征稿强调整合多源数据流，如组学、影像、体液生物标志物、电生理学、数字结局及临床终点，以改善治疗反应预测并降低神经治疗开发风险。具体方向包括：淀粉样蛋白、tau蛋白、神经炎症等机制模型；药物暴露与脑部转运的转化模型；中枢神经系统药物的药代动力学/药效学建模；复杂体外模型及新方法学；大数据分析；生物标志物与终点量化；疾病异质性与合并症建模；以及试验模拟与设计优化。

本研究分析了来自尼日利亚、肯尼亚和美国（印第安纳波利斯和北德克萨斯）四个队列中7000多名40岁及以上成年人的未确诊心血管代谢风险因素情况，发现非洲队列中高血压和异常血糖的未确诊率极高（伊巴丹67%和53%），表明心血管代谢疾病的未诊断可能代表了痴呆风险的一个未被认识的生物学途径，研究结果强调了加强心血管代谢风险检测作为痴呆预防机制的重要性，特别是在非洲和非洲侨民人群中，这有助于解决全球脑健康不平等和减轻日益增长的痴呆负担。

美国国家卫生研究院(NIH)及其下属国家老龄化研究所(NIA)正全力推进阿尔茨海默病及相关痴呆症的研究工作。研究涵盖药物发现与再利用、早期检测与诊断、风险因素与遗传学、人群研究与精准医学等多个领域。研究人员已取得显著进展，包括开发首个阿尔茨海默病血液检测方法，以及支持超过400项临床试验。尽管面临诸多挑战，研究社区正致力于发现治疗方法和预防策略，以改善患者及其家庭的生活质量。该研究战略着重于组建跨学科团队，培训新一代研究人员，并与私营行业和非营利组织建立合作伙伴关系，以扩大研究资源和数据获取。

这项由多个国际研究联盟合作完成的共识荟萃分析研究了128,681例阿尔茨海默病及相关痴呆症患者或代理病例以及849,833名（代理）对照，确定了91个与疾病风险相关的基因位点，其中16个为新发现；研究还发现，多基因评分结合除APOE外的ADRD基因座效应主要与阿尔茨海默病相关而非非AD病理，位于评分最高十分位的个体相比中位分数组人群，其布劳克神经原纤维缠结阶段大于4级和中度至重度神经炎性淀粉样斑块病理的风险增加一倍；该研究验证了大量与临床诊断AD风险相关的基因座，但仍需进一步研究确认其他基因座对AD临床诊断的影响以及各基因座对AD病理的具体作用。

本文详细阐述了痴呆症的定义、功能解剖学基础、临床评估方法，重点介绍了阿尔茨海默病的流行病学、病理生理机制（β-淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结形成）、遗传因素、临床表现（早、中、晚期）及治疗策略（胆碱酯酶抑制剂、美金刚、维生素E、银杏叶提取物、疫苗研究等），并系统描述了血管性痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆等其他类型痴呆症的鉴别诊断、临床特征和治疗要点，为临床工作者提供了全面而深入的参考。

本文介绍了梅奥诊所神经退行性疾病精准医疗实验室关于阿尔茨海默病(AD)比较基因表达的研究。研究指出，超过98%的人类基因组由非编码DNA构成，这些区域中的遗传变异可能通过影响基因表达来改变阿尔茨海默病等复杂疾病的患病风险。实验室通过多项研究验证了这一假说，包括发现AD风险位点附近的遗传变异与脑内基因表达水平相关。主要项目涵盖利用转录组学发现AD靶向通路、系统研究先天免疫在AD中的作用、通过多组学方法发现生物标志物、整合发现衰老和痴呆中的血管风险因素，以及利用分子网络探索AD的抵抗机制。这些研究旨在识别新型基因、转录本和遗传风险变异，为未来药物发现和治疗方法提供指导。

本文介绍了Ertekin-Taner博士团队在阿尔茨海默病及其他疾病中开展的表观遗传学研究，重点探讨DNA甲基化对基因表达的调控作用及其在疾病易感性中的角色。研究通过分析阿尔茨海默病患者与非患者脑组织中的甲基化模式，鉴定差异甲基化区域和受表观遗传调控的基因，为阿尔茨海默病的药物靶点发现提供新线索。实验室还正在生成组蛋白乙酰化、ATAC-seq等更多表观遗传数据，以全面揭示表观遗传机制在阿尔茨海默病风险及其他特征中的作用。

到2030年，近40%的阿尔茨海默病患者将是黑人或拉丁裔。黑人患病风险是白人的两倍，拉丁裔则高出1.5倍。文章指出，黑人和拉丁裔社区在获取资源、消除污名化、参与临床试验和早期诊断方面面临巨大障碍。AlzInColor等新倡议旨在通过提供文化相关的工具和故事来弥合差距，而拉什大学等机构则通过嵌入初级保健的认知筛查项目提高研究参与度。文章强调，系统性变革对于改善这些社区的阿尔茨海默病防治至关重要。