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斯坦福大学研究团队在《细胞》杂志发表的最新研究揭示了肌萎缩侧索硬化症(ALS)中脆弱神经元的分子预警机制。通过对SOD1-G93A基因突变小鼠模型的单细胞RNA测序，研究人员发现疾病相关性alpha运动神经元在明显退化前即表现出特定分子变化：与细胞应激和凋亡相关的RNA分子表达升高，而轴突生长和突触信号传导程序相关分子减少；同时意外发现一些转录因子上调可能具有保护作用。人类ALS患者脊髓组织中观察到类似分子特征，表明这些早期压力信号和延迟的保护反应可能成为ALS治疗的新靶点，为增强脆弱神经元的抗病能力提供了潜在策略。

美国斯克里普斯研究所联合加州大学圣地亚哥分校和Lowy医学研究所的研究团队在《自然神经科学》发表突破性研究成果，发现天然存在的芥酸酰胺脂质分子通过与视网膜髓系免疫细胞上的TMEM19受体特异性结合，能够激活细胞释放保护性信号，有效减缓视网膜退化过程。研究显示，随着感光细胞退化，内源性芥酸酰胺水平急剧下降，而通过多孔硅纳米粒子递送该分子可稳定视网膜神经血管单元，为糖尿病视网膜病变、视网膜色素变性和年龄相关性黄斑变性等目前治疗选择有限的致盲性疾病提供了全新的治疗策略，有望显著延缓视力丧失进程。

最新研究证实，当脂蛋白(a)[Lp(a)]水平超过175纳摩尔/升时，患者发生重大心血管不良事件的风险显著增加31%，该风险主要体现为中风和心血管死亡风险上升，但对心肌梗死影响不显著。在已有心血管疾病的患者中风险尤为突出（风险比1.30），而无基础疾病的患者风险比为1.18。研究者建议所有患者进行Lp(a)血液检测，并对超标者采取强化治疗策略，包括严格控制低密度脂蛋白胆固醇及其他心血管风险因素，同时指出新型疗法如小干扰信使RNA可能对高风险患者产生显著疗效。

这项针对1581名日本冠心病患者的研究发现，即使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达到指南推荐目标(<55 mg/dL)，升高的脂蛋白(a)[Lp(a)]水平仍与主要不良心血管事件风险显著增加相关。与Lp(a)<30 mg/dL相比，Lp(a)≥30且<50 mg/dL和≥50 mg/dL患者的5年主要不良心血管事件发生率分别高出两倍和五倍。日本患者的Lp(a)风险阈值(≥28.2 mg/dL)明显低于高加索人群，表明亚洲人群可能需要特定的血脂管理策略，这一发现对心血管疾病的个体化治疗具有重要临床意义。

本研究通过分析英国生物样本库数据，发现白细胞介素-6(IL-6)能够修饰脂蛋白(a)[Lp(a)]相关的冠状动脉疾病风险，而炎症标志物对主动脉瓣狭窄风险的修饰作用不显著。研究表明，在Lp(a)水平升高的个体中，IL-6和中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)高于中位数者冠状动脉疾病风险显著增加，这为基于炎症标志物的风险分层提供了依据，并支持将IL-6作为评估Lp(a)相关心血管风险的重要生物标志物，有助于指导Lp(a)降低疗法和抗炎治疗的个体化应用。

该研究专题聚焦脂肪肝疾病（包括代谢相关脂肪肝病MAFLD和酒精性肝病ALD）的分子机制与治疗策略，涵盖肠道-肝脏轴、脂质代谢障碍、线粒体功能障碍、氧化应激、免疫反应及表观遗传等因素，旨在推动新靶点发现与非侵入性诊断工具开发，解决全球慢性肝病负担。

比利时VIB和鲁汶大学的研究团队发现脂肪肝疾病会驱动结直肠癌形成更具侵袭性的肝脏转移形式。研究表明，脂肪肝中升高的脂肪酸水平通过稳定MYC蛋白、增强脯氨酸合成并促进富含胶原蛋白的基质形成，为癌细胞在肝脏中浸润性生长创造了有利环境。这一发现不仅解释了为何部分患者预后明显更差，还为针对患者代谢状况的精准治疗提供了新方向，有望改善临床试验中的患者选择策略并加速开发更有效的靶向疗法，对日益增多的代谢疾病相关癌症治疗具有重要意义。

一项来自韩国大学的大规模研究发现，对于患有房颤（AFib）的老年人，脂肪肝疾病会显著增加他们患心力衰竭的风险，且风险程度与脂肪肝类型及严重程度相关，其中酒精性肝病患者的风险最高，这揭示了肝脏与心脏之间的密切联系，并建议在管理房颤时关注肝脏健康。

最新研究发现，源自葡萄柚和苦橙的植物化合物新橙皮苷能有效改善脂质代谢并缓解非酒精性脂肪肝。中国研究团队通过细胞实验和高脂饮食诱导脂肪肝的小鼠模型证实，新橙皮苷能直接与脂肪酸β-氧化关键酶ECHS1的PHE248氨基酸残基结合，抑制其降解，从而稳定该酶并显著促进脂质分解。同时，该化合物还能调节PPARα信号通路，共同发挥治疗作用。这一发现揭示了非酒精性脂肪肝治疗的新策略，通过靶向调控蛋白质稳定性来恢复脂质稳态，为开发新型治疗药物提供了重要科学依据，具有显著的临床应用前景。

过去几年，新型药物如Ozempic、Wegovy和Mounjaro通过抑制食欲改变了肥胖治疗。但体重平衡涉及摄入和消耗两方面。脂肪组织并非仅储存能量，白色脂肪还分泌激素调节代谢，棕色和米色脂肪能燃烧能量产热。冷暴露可激活棕色脂肪，但也会刺激食欲。结合GLP-1药物抑制食欲和增强能量消耗的策略，有望实现更持久的体重管理。科学家正探索重塑脂肪细胞功能，利用其产热潜力治疗代谢疾病。