在2026年3月21日举行的AD/PD 2026阿尔茨海默病与帕金森病及相关神经系统疾病国际会议的“靶向tau：机制与疗法”专题研讨会上，强生公司公布了其抗磷酸化tau（p-tau）单克隆抗体posdinemab用于治疗早期阿尔茨海默病（包括轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病）的IIb期Autonomy试验数据。
IIb期结果显示，在第104周时，posdinemab低剂量或高剂量组与安慰剂组在主要终点（即轻度认知障碍综合阿尔茨海默病评定量表总分较基线的变化）上无显著差异。在次要终点（包括临床痴呆评定量表总分、阿尔茨海默病评估量表-认知13项版本总分以及阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表-轻度认知障碍总分）上同样未见显著改善，表明posdinemab未能改善认知或功能。鉴于试验结果阴性，强生公司已终止posdinemab在阿尔茨海默病中的开发。
细胞内tau蛋白神经原纤维缠结是阿尔茨海默病的关键病理标志之一。研究发现，tau聚集体（称为tau种子）的细胞外释放，被先前未受影响的神经元摄取，驱动了tau和神经原纤维缠结的扩散，从而导致疾病进展。Posdinemab旨在靶向细胞外tau，强生公司假设该药能减少tau的扩散，从而减缓临床衰退。在IIb期试验中，研究人员使用tau正电子发射断层扫描（PET）在基线时绘制tau初始区域，并以此在试验结束时测量tau的扩散。
tau PET结果显示，与安慰剂相比，高剂量posdinemab在tau负担已经很高的区域能显著减缓神经原纤维缠结的增加，但tau初始区域转变为tau阳性的速率没有差异。鉴于posdinemab缺乏临床效果，tau PET结果支持了以下假说：阻止tau积累的扩散对于延缓疾病进展至关重要，而不仅仅是减少已经存在tau的大脑区域中的积累。因此，尽管疗效结果为阴性，但该试验表明，tau PET初始区域可作为未来靶向tau药物的临床试验中的生物标志物。
强生公司强调，这些试验结果并未否定tau作为阿尔茨海默病治疗靶点的价值；该试验有助于进一步理解tau病理学。许多其他开发商也在靶向tau，包括使用抗tau单克隆抗体。值得注意的是，卫材公司的etalanetug靶向tau单体中与posdinemab不同的部分，目前正在进行III期试验。此外，开发商也在探索靶向tau的替代治疗模式，例如TauRx的hydromethylthionine mesylate（一种口服小分子靶向tau药物）和Annovis Bio的口服小分子buntanetap（靶向tau、淀粉样β前体蛋白和α-突触核蛋白）。强生公司现在将专注于其tau活性免疫疗法JNJ-2056，该药是与AC Immune合作开发的，是一种新型、首创的靶向tau疫苗，目前处于II期开发阶段。
“AD/PD 2026：强生公司抗tau药物posdinemab在早期阿尔茨海默病中失败”一文最初由Clinical Trials Arena创作并发布，该平台是GlobalData旗下品牌。
本网站信息仅供参考，不构成依赖建议，我们不保证其准确性或完整性。在根据本网站内容采取或避免采取任何行动之前，您必须寻求专业或专家建议。
【全文结束】