纽约州冷泉港，2026年3月25日 /PRNewswire/ — 想象两个看似无关的医学谜题。第一：每天，我们的身体会产生数千亿个新细胞，其中许多是突变细胞。如果癌症源于细胞突变，为什么我们不是一直患病？第二：像狼疮和多发性硬化症这样的严重自身免疫疾病常常毫无征兆地发作。没有人知道是什么触发了它们。冷泉港实验室（CSHL）发表在《自然》杂志上的一项新研究表明，这两个谜题可能直接相关。该研究揭示，我们的免疫系统预先配备了既能攻击肿瘤又能攻击大脑的抗体。
“自身免疫疾病患者常常经历突然发作，”领导这项研究的CSHL博士毕业生山姆·克利曼（Sam Kleeman）说，“这可能是源于你从未察觉的癌症。”
克利曼团队聚焦于抗NMDA受体脑炎（ANRE），这种使人衰弱的自身免疫性脑病因苏珊娜·卡哈兰（Susannah Cahalan）的《纽约时报》畅销书《燃烧的大脑》而广为人知。在ANRE中，免疫系统攻击大脑中称为NMDA受体的蛋白质，导致精神病、失眠和癫痫发作。许多患有这种疾病的患者被发现存在一个产生相同NMDA受体但位于大脑外的肿瘤。
利用小鼠乳腺癌模型，研究团队追踪了从出生时就存在的抗体前体，通过它们在肿瘤内的演化，最终成为强大的杀伤癌细胞的分子。产生最强抗体反应的小鼠，其肿瘤会自发缩小。然而，当这些相同的抗体被注入健康小鼠的大脑时，它们引发了癫痫和体温升高，与ANRE患者的经历相似。
一项关键突破来自CSHL教授、分子神经科学专家广古川浩（Hiro Furukawa）。他利用冷冻电镜技术发现，某些抗体激活了NMDA受体，而另一些则抑制了它们。“这意味着针对同一肿瘤的免疫反应可以产生对大脑具有完全相反作用的抗体，”广古川解释道，“了解哪些抗体有害、哪些具有保护作用，最终可能帮助我们开发出既能保留免疫系统抗癌能力又能防止神经损伤的治疗方法。”
带着这一目标，团队将注意力转向临床。研究人员与诺斯韦尔健康（Northwell Health）合作发现，在三阴性乳腺癌患者（这种癌症对激素疗法和其他常见疗法具有耐药性）的肿瘤中，NMDA受体蛋白普遍存在。约15%的患者体内形成了针对NMDA受体的抗体。值得注意的是，这些患者的临床结局往往更好，表明他们的免疫系统正在积极对抗癌症。
“有了这一认识，我们现在可以开始精心设计基于抗体的药物，未来有望用于治疗三阴性乳腺癌患者，”与广古川共同指导该研究的CSHL副教授托比亚斯·雅诺维茨（Tobias Janowitz）表示，“我们的研究表明，虽然癌症仍然令人费解，但考虑全身对疾病的反应，可能有助于我们解开数十年来困扰科学家的生物医学谜团。”
关于冷泉港实验室：冷泉港实验室位于长岛北岸，是世界上最具声望的生物医学研究和教育机构之一。该机构成立于1890年，拥有八位诺贝尔奖得主，是一家501(c)(3)非营利组织，激励生命科学领域的探索、发现和创新。更多信息请访问www.cshl.edu。
来源：冷泉港实验室
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