发表在《eBioMedicine》上的论文描述了科学家如何通过分析近25,000名患者的纵向健康数据,识别出四种不同的连续发展路径,并在具有全国多样性的“所有我们”研究项目中验证了他们的发现。
这项研究并没有集中在单一风险因素上,而是绘制了连续的诊断模式,揭示了病情如何发展为阿尔茨海默病(AD)。他们的发现提供了新的见解,说明这种令人衰弱的大脑退化疾病是如何随着时间推移发展的,而不是由孤立的风险因素导致的。
“我们发现,多步骤轨迹可能比单一条件更能指示阿尔茨海默病的更大风险,”第一作者、加州大学洛杉矶分校健康科学系的医学信息学博士前学生Mingzhou Fu说。“了解这些路径可能会从根本上改变我们对早期检测和预防方法的处理方式。”
研究确定的四个主要轨迹集群具有明显的人口统计和临床特征:
- 心理健康路径: 精神疾病导致认知能力下降
- 脑病路径: 随着时间推移加剧的大脑功能障碍状况
- 轻度认知障碍路径: 逐渐的认知能力下降过程
- 血管疾病路径: 心血管疾病增加痴呆风险
科学家表示,大约26%的诊断进展显示出了一致的方向顺序。例如,高血压通常先于抑郁发作,随后增加了阿尔茨海默病的风险。
“认识到这些顺序模式,而不是单独关注诊断,可能有助于临床医生改善阿尔茨海默病的诊断,”加州大学洛杉矶分校神经学系助理教授、首席作者Timothy Chang博士说。
在这项研究中,研究人员从5,762名患者中收集并分析了6,791条独特的阿尔茨海默病进展轨迹数据。研究人员使用了包括机器学习聚类、网络分析和动态时间规整在内的计算方法,绘制了导致阿尔茨海默病的诊断之间的时序关系。
在“所有我们”研究项目中的验证确认了这些轨迹模式适用于不同的人群和人口统计。在独立人群中进行的验证显示,这些轨迹比单独的单一诊断更能准确预测阿尔茨海默病风险,这可以用于:
- 增强的风险分层: 在疾病进展的早期识别高风险患者
- 有针对性的干预: 在有害序列进展之前中断它们
- 个性化预防: 根据个体的路径模式量身定制策略
阿尔茨海默病的全球影响
这些发现给全球带来了希望,包括目前有超过670万美国人患有阿尔茨海默病,这一数字预计到2060年将增加到超过1,400万。
在英国,目前约有982,000人患有痴呆症。据估计,其中大约三分之二的人患有阿尔茨海默病。这意味着大约有650,000人在英国患有阿尔茨海默病。阿尔茨海默病协会预计,这一数字到2040年将上升到140万。
全球范围内,最近的估计表明,超过5,500万人患有阿尔茨海默病或其他形式的痴呆症;这一数字也预计将显著增加,到2050年至少达到1.39亿。
虽然确定确切的排名很复杂,但现有数据表明,西欧和北美的国家阿尔茨海默病发病率最高,其中芬兰的痴呆症死亡率特别高。
此外,美国东部和东南部地区也显示出较高的患病率。然而,全球负担正在转移,未来增长的大部分预计将出现在亚洲的中低收入国家。
西欧
芬兰、英国和冰岛等国家的阿尔茨海默病和痴呆症发病率很高。例如,芬兰的痴呆症死亡率特别高。
北美
美国也有显著的阿尔茨海默病患病率,一些地区如东部和东南部显示出更高的发病率。
其他地区
虽然在撒哈拉以南非洲等一些地区的发病率可能较低,但印度和中国等国家的人口增长将导致这些地区痴呆症患者绝对数量的大幅增加。
全球转移
预计未来痴呆症病例的大幅增长将主要发生在中低收入国家。
一些因素被认为导致了这些差异,包括医疗保健获取的不同、生活方式因素、遗传倾向和环境暴露。这项研究表明,情况比以前认为的更加复杂。
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