阿尔茨海默病：病因、症状与草药治疗 - 认知障碍

阿尔茨海默病是一种进行性神经系统疾病，也是痴呆症最常见的类型。本文探讨了用于神经保护和认知支持的草药及生活方式策略。

了解阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种影响记忆、认知、行为、言语和语言等多种大脑功能的进行性疾病(1)。阿尔茨海默病和痴呆症有时被互换使用，但它们的区别在于：阿尔茨海默病是一种可能导致痴呆症状的大脑疾病(2)。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型，会随着时间推移而逐渐恶化(3)。在英国，三分之二的痴呆症患者患有阿尔茨海默病(4)。其他类型的痴呆包括：血管性痴呆、路易体痴呆和额颞叶痴呆(3)。

据估计，2024年英国有98.2万人患有痴呆症(5)，全球有5500万人(6)，预计到2040年全球患病人数将上升至1400万(5)。痴呆症也影响着照护患者的人员，仅在2018年，英格兰就花费了约4.61亿小时的无偿照护时间(7)。

阿尔茨海默病的发病机制

阿尔茨海默病的特征是两种主要的病理生理过程。第一种是脑细胞周围形成淀粉样蛋白斑块(8,9)。一旦这个过程开始，突触、神经元和神经递质的数量就会减少，这意味着脑细胞之间的信号和信息传递会受到干扰(8)，特别是乙酰胆碱这一神经递质会在此过程中受到影响。

第二种过程与tau蛋白有关，tau蛋白在调节微管形成中起关键作用(9)。在阿尔茨海默病中，这些微管发生过度磷酸化并形成神经原纤维缠结(10)。tau蛋白缠结数量的增加与脑萎缩和认知能力下降呈正相关(8–10)。

纵向研究发现，脑中淀粉样蛋白的变化可能在临床前认知症状出现前20年或更早就已检测到(11)。

了解病因

阿尔茨海默病的触发因素目前仍未知(12)。然而，某些因素已被确定。

老龄化还伴随着高血压可能性增加、免疫系统减弱以及从损伤中恢复能力下降——所有这些都会增加痴呆风险(13)。

生活方式

在40-65岁期间避免吸烟、限制酒精摄入并保持社交和身体活动的人，痴呆风险较低(13)。

其他长期健康状况

对认知和记忆产生负面影响和/或影响大脑血流的长期医疗状况会增加患痴呆症的风险。这些包括多发性硬化症、HIV、肾病、糖尿病、听力/视力丧失、高血压、高胆固醇和抑郁症(13)。

性别

男性和女性患痴呆症的风险大致相同，直到80岁后女性风险增加(13)。目前关于痴呆风险与更年期早期或中年接受激素替代疗法之间的联系证据尚不明确(13)。

认知储备

当某人患有阿尔茨海默病但没有痴呆症状时，被认为具有更高的认知储备。可以增加认知储备的活动包括：

更长时间的全日制教育
终身持续学习
包含问题解决、沟通、记忆和推理的复杂工作
社交互动(13)

遗传因素

基因也可能使个体易患痴呆症，它们不会直接导致痴呆，但可能增加风险(14)，例外情况包括：

额颞叶痴呆往往在家族中遗传，最可能由单一基因引起(14)。
唐氏综合症患者由于经历的基因变化更容易发展为阿尔茨海默病，这些变化也会导致淀粉样斑块的积聚(12)。
民族背景可能在患痴呆症风险中发挥作用，黑人非洲、黑人加勒比和南亚民族群体显示风险增加，但需要更多证据来理解这种模式(13)。

症状和体征

阿尔茨海默病分为三个阶段，每个阶段有不同的症状，有时症状会重叠。

阿尔茨海默病的最初症状被描述为早期症状，通常是记忆问题(1)，表现为：

重复提问
丢失物品
遗忘最近的事件或对话
对尝试新事物犹豫不决
难以做决定(15)。

中期症状显示记忆问题恶化和其他新症状，可能包括：

对时间方向感的困惑增加
强迫性或冲动行为
妄想或幻觉
情绪变化，变得更加焦虑、抑郁、烦躁或沮丧
言语和语言问题(15)。

在后期阶段，行为变化变得更加明显，个体有时会表现出攻击性、不安或焦躁，以及语言丧失。进食、吞咽以及尿失禁和大便失禁问题也很可能出现(15)。

阿尔茨海默病的草药治疗

痴呆症目前没有治愈方法(16)，许多药物选择可提供一些症状缓解，但不能阻止疾病进展(17)。

多种草药作用对神经退行性疾病有益，例如：

减少氧化应激
提供神经保护
促进胆碱能传递
增加大脑血液循环(17)。

许多草药提供这些作用的组合，并在体外、体内、临床前和临床研究中显示有效(18)。

神经保护草药

一些能穿过血脑屏障的草药成分已显示出神经保护和抗炎特性，支持神经元功能和寿命，并在疾病早期引入时改善记忆(17,18)。

睡茄在阿育吠陀中传统上被归类为恢复性补品(rasayana)，目前正在研究其对阿尔茨海默病的认知支持。临床前研究表明其具有抗氧化和自由基清除特性(18)，在动物模型中促进树突再生(19)和免疫调节作用(18)。一项试点研究表明，八周的睡茄补充可以同时提高即时记忆和一般记忆(20)。

姜黄含有姜黄素，这是研究最多的植物化学物质，被认为可能降低阿尔茨海默病风险。提出的作用机制包括其抗炎和抗氧化活性(18)、抑制淀粉样-β聚集和减少斑块形成。动物模型的临床前研究表明，姜黄素可以减少淀粉样病变并改善认知功能(21,22)。

猴头菇含有的化合物在细胞培养研究中已被证明能促进神经元存活并刺激神经突生长，表明潜在的神经保护活性(23)。一项针对轻度阿尔茨海默病患者的小型双盲安慰剂对照试点研究发现，49周的猴头菇提取物补充可改善与日常生活相关的活动评分，如穿衣、个人卫生、准备食物(24)。

积雪草 —特别是积雪草苷、积雪草皂苷和积雪草酸等化合物—具有高穿透血脑屏障的能力(25)。这使其抗氧化、抗炎和抗淀粉样特性能够以神经保护方式发挥作用，可以增强记忆、修复神经、改善认知功能，并促进胆碱能传递(26)，所有这些都与阿尔茨海默病相关。

促进胆碱能传递

当大脑中胆碱能神经传递退化时（由于淀粉样斑块或tau缠结），阿尔茨海默病中可见的认知能力下降可能随之而来(27)。对抗这种下降的一种方法是防止乙酰胆碱酯酶（分解乙酰胆碱的酶）的分解，这一直是药物治疗的目标(17)。

迷迭香：迷迭香的各种提取物在体外已被证明能防止乙酰胆碱的分解(27,28)，而在体内，迷迭香酸已被证明能调节神经炎症(29)。

柠檬香蜂草也以与迷迭香相似的方式通过迷迭香酸和萜类化合物影响胆碱能活性，使该草药对阿尔茨海默病的管理相关(30)。

增加大脑血液循环

银杏是研究最多的阿尔茨海默病草药之一，通常作为标准化专利提取物EGb761(31)使用。尽管研究结果相互矛盾(31,32)，但其活性成分已被证明可改善大脑血液循环和毛细血管壁的完整性，同时抑制血凝形成并保护神经细胞(31,33)。

小长春花历史上被用于脑循环障碍(34)。已发现其通过生物碱长春胺和长春西汀改善记忆和认知功能，这些物质促进大脑血液循环、提高大脑代谢率并稳定炎症通路(17,35)。

整体解决方案

鉴于生活方式因素被认为会增加患阿尔茨海默病的风险，尤其是在中年时期，保护自己免受阿尔茨海默病侵害并限制疾病进展的方法包括：减少酒精摄入、避免吸烟、保持均衡饮食和定期锻炼(36)。

营养与饮食

高糖、酒精和脂肪的饮食已被发现会影响神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的发作和严重程度(37)。

一些研究表明地中海饮食与较低的痴呆风险相关，尽管证据存在矛盾(38)。此外，某些食物中的成分可提供神经保护。太极和气功也被发现对老年人的认知功能有益(42)。

社交互动和保持大脑活跃是预防认知能力下降和延缓阿尔茨海默病发作的重要因素(43)。一项纵向研究发现，孤独的人患阿尔茨海默病的风险更高(44)；因此确保足够的社会支持也会有益。

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