经过数十年研究未果,两种新药和突破性血液检测近期为阿尔茨海默病患者带来抗击这种致残性疾病的希望——但其有效性仍存疑问。
阿尔茨海默病占全球痴呆病例的70%左右,是老年人主要死因之一,而治愈路径依然 elusive(难以企及)。值此世界阿尔茨海默病日(9月21日)前夕,了解预防、诊断和治疗该疾病的最新进展至关重要。
新药效果如何?
数十年来,全球投入数十亿美元研发阿尔茨海默病疗法,但收效甚微——直至近期突破。礼来公司的多奈单抗(donanemab)与渤健(Biogen)及卫材(Eisai)联合研发的仑卡奈单抗(lecanemab)成为首批被证实能显著延缓疾病进展的治疗药物。
然而这些昂贵疗法效果有限,仅适用于疾病早期患者,且可能引发包括潜在致命性脑出血在内的严重副作用。这引发关于药物收益是否大于风险的争论,导致各国卫生监管机构立场分化:以商品名Leqembi销售的仑卡奈单抗已在美国等多国获批,但法国卫生部门建议国家保险系统不予报销,紧随英国国家医疗服务体系的脚步——其成本监管机构今年指出,鉴于价格高昂,两种新药未能展现足够效益。
早期诊断进展如何?
另一场席卷阿尔茨海默病研究的辩论——欧美分歧日益明显——聚焦于疾病诊断方法。
传统诊断需通过有创且昂贵的腰椎穿刺,可能使高风险患者望而却步。近期开发的简易血液检测可识别疾病"生物标志物",美国监管机构已于5月批准该检测,但欧洲尚未批准任何阿尔茨海默病血液检测。英国近期启动一项国家临床试验,针对其中一种检测方法。
核心问题在于血液检测能否单独用于确诊。去年美国阿尔茨海默病协会修改标准,认定生物标志物单独即可确诊;而欧洲多数专家认为仍需全面临床检查以确认认知和功能衰退。荷兰神经学家埃多·理查德(Edo Richard)指出,许多"生物标志物异常者从未发展为痴呆",他对两种新药亦持怀疑态度。
这两项议题紧密关联:药物支持者认为,在症状显现前诊断疾病可放大治疗效果。
能否预防阿尔茨海默病?
在风险因素认知上存在共识:据《柳叶刀》去年专家综述,近半数病例与肥胖、吸烟、酗酒、缺乏运动及听力损失等因素相关。
越来越多研究试图验证鼓励运动与健康饮食的项目对防治阿尔茨海默病的有效性。但理查德表示,迄今针对这些风险因素的随机对照试验"对认知衰退或痴呆的改善效果甚微甚至无效"。近期《美国医学会杂志》研究发现,阿尔茨海默病患者接受两年强化健康管理后,认知衰退略有减缓。
本月会议中,法国流行病学家塞西莉亚·萨米耶里(Cecilia Samieri)承认,此类进展对患者及其家庭而言"看似微不足道"。但相较数年前,"这已是巨大进步"。她强调,唯有持续10至15年的试验方能真正验证干预措施对阿尔茨海默病等慢性发展疾病的疗效。
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