阿尔茨海默病（AD）是美国成人第七大死因。[1] 作为最常见的痴呆形式，阿尔茨海默病会严重破坏大脑的关键功能与记忆。科学家通过研究认知衰退（该临床疾病的早期症状）来更好地理解疾病的进展路径。尽管对此主题进行了大量研究，但尚未找到能够预防阿尔茨海默病严重症状并降低认知衰退风险的根治方法。[2,3]
阿尔茨海默病的常见体征和症状包括记忆缺失、执行功能（如计划或解决问题）方面的挑战，以及难以完成熟悉的任务。患者经历认知衰退，无法以最大心智能力运作。这种对行为与社交技能的负面干扰会影响人们独立生活的能力。在诊断阿尔茨海默病时，必须排除潜在的心理健康障碍，因为阿尔茨海默病的许多认知特征（尤其是思维能力差和记忆问题）也常见于抑郁症的症状。[4]
理解阿尔茨海默病的分子层面是确定其病因的关键。大脑中的分子通路表明，由于特定斑块导致血流量减少，以及神经细胞损失，影响了阿尔茨海默病的发展。[5] 阿尔茨海默病的神经退行性特征已被证明与β-淀粉样蛋白积累、神经细胞死亡增加以及大脑血流量减少有关。[6] 科学家试图用广为人知的淀粉样蛋白级联假说来阐释阿尔茨海默病的发病机制，该假说描述了β-淀粉样蛋白的积累是阿尔茨海默病中神经退行性变和神经细胞损失的原因。[7-10] 这一医学假说表明，淀粉样蛋白的沉积与神经毒性相关，这是阿尔茨海默病的关键要素。[11,12] 这些神经原纤维缠结（大脑中过度磷酸化的tau蛋白团块）是检测阿尔茨海默病的主要标志，由淀粉样斑块的聚集引起。[13,14]
阿尔茨海默病的病理学与特定维生素（特别是维生素B）、饮食叶酸及同型半胱氨酸水平的缺乏或升高呈正相关。[15-17] Farina等人（2017）、Mikkelsen等人（2016）和Robinson等人（2017）的复杂数据集表明，体内氨基酸同型半胱氨酸水平升高可作为阿尔茨海默病的标记物。[18-20] 同型半胱氨酸由甲基化循环（涉及身体大多数化学反应的生化通路）产生；甲基化反应效率低下可能导致多种健康障碍，包括阿尔茨海默病等神经系统疾病。[21] 值得注意的是，缺乏维生素B和叶酸会导致同型半胱氨酸水平升高，这被认为是认知衰退的风险因素。[22,23] 与同型半胱氨酸相似，维生素D缺乏因其加速神经退行性的特性以及对血管系统和内皮功能的干扰，已被证明对阿尔茨海默病有影响。[24] 由于同型半胱氨酸对认知的影响及其与阿尔茨海默病促进因素（如脑萎缩和氧化应激）的联系，科学家正在研究降低其水平是否能限制阿尔茨海默病的进展。[25]
饮食调整可能降低患阿尔茨海默病的风险。De Wilde等人（2017）和Robinson等人（2017）发现，这种神经系统疾病在老年人群中很常见；由于该人群大部分维生素B、叶酸和维生素D水平较低，补充这些营养素可能有助于抵御神经退行性变，最终预防阿尔茨海默病。[26,27] 研究指出，采取特定的饮食调整，例如坚持地中海饮食（通常富含维生素B和抗氧化剂），可推荐用于预防阿尔茨海默病。地中海饮食主要由植物性食物和鱼类组成，不饱和脂肪含量低；相反，高脂肪饮食与阿尔茨海默病风险增加有关。此外，de Wilde等人（2017）发现肥胖和糖尿病与阿尔茨海默病的发展存在直接关联。[28] 因此，当前研究表明，通过补充额外的叶酸和其他B族维生素（B6或B12）来改变生活方式，可能有助于降低晚年患阿尔茨海默病的概率。请记住，在添加任何维生素或补充剂之前，务必咨询医生，以确保剂量适合个人需求，并防止与现有药物或医疗问题产生任何不良相互作用。
除了饮食调整，证据表明运动对阿尔茨海默病具有特定的心理益处。Meng等人（2020）发现，体力活动可将阿尔茨海默病的风险显著降低45%。[29] 例如，定期锻炼通过增强大脑对氧化应激的耐受力、增加能量代谢、血管生成和神经营养素合成，从而促进神经发生、肌肉发育、记忆改善和大脑可塑性。[30] 通过这些机制，运动对记忆和认知功能产生积极影响。就具体运动类型而言，力量和阻力训练被发现可以增加肌肉质量，从而降低个体被诊断为阿尔茨海默病的风险。[31] 相反，许多研究表明，缺乏体育锻炼是阿尔茨海默病发病最常见且可预防的风险因素之一。[32] 此外，与药物相比，运动副作用更少，依从性更好。
如果您怀疑自己或家人出现阿尔茨海默病的警示信号或症状，尽快进行检测非常重要，因为早期发现是减缓这种神经退行性疾病进展的关键。合格的心理健康专业人员（如心理学家或精神科医生）可以帮助排除症状是否源于临床抑郁症或其他导致认知障碍的疾病。
供稿：Preeti Kota
编辑：Jennifer (Ghahari) Smith, 博士
参考文献
1 美国疾病控制与预防中心。（2022年1月13日）。《FASTSTATS - 主要死因》。美国疾病控制与预防中心。检索于2022年8月7日。
2 Mikkelsen, K., Stojanovska, L., Tangalakis, K., Bosevski, M., & Apostolopoulos, V.（2016）。认知衰退：维生素B的视角。《Maturitas》，93，108–113。
3 梅奥医学教育与研究基金会。（2022年2月19日）。《阿尔茨海默病》。梅奥诊所。检索于2022年8月7日。
4 Tsuno, N., & Homma, A.（2009）。抑郁症与阿尔茨海默病之间有何关联？《Expert Review of Neurotherapeutics》，9(11)，1667–1676。
5 Robinson, N., Grabowski, P., & Rehman, I.（2018）。阿尔茨海默病发病机制：叶酸有作用吗？《Mechanisms of Aging and Development》，174，86–94。
6 同上。
7 同上。
8 Roher, A. E., Kokjohn, T. A., Clarke, S. G., Sierks, M. R., Maarouf, C. L., Serrano, G. E., Sabbagh, M. S., & Beach, T. G.（2017）。App/Aβ结构多样性与阿尔茨海默病发病机制。《Neurochemistry International》，110，1–13。
9 Robertson, D. S.（2017）。帕金森病和阿尔茨海默病的拟议生物化学。《Medical Hypotheses》，109，131–138。
10 Shao, W., Peng, D., & Wang, X.（2017）。阿尔茨海默病的遗传学：从发病机制到临床应用。《Journal of Clinical Neuroscience》，45，1–8。
11 Roher等人（2017）
12 Robertson（2017）
13 Roher等人（2017）
14 Ulstein, I., & Bøhmer, T.（2016）。轻度认知障碍或痴呆且体重指数正常的阿尔茨海默病患者的正常维生素水平和营养指标。《Journal of Alzheimer's Disease》，55(2)，717–725。
15 Robinson等人（2017）
16 Moretti, R., Caruso, P., Dal Ben, M., Conti, C., Gazzin, S., & Tiribelli, C.（2017）。皮质下血管性痴呆和阿尔茨海默病中的维生素D、同型半胱氨酸和叶酸。《Frontiers in Aging Neuroscience》，9。
17 Farina, N., Jernerén, F., Turner, C., Hart, K., & Tabet, N.（2017）。阿尔茨海默病认知进展中的同型半胱氨酸浓度。《Experimental Gerontology》，99，146–150。
18 Farina等人（2017）
19 Mikkelsen等人（2016）
20 Robinson等人（2017）
21 Mikkelsen等人（2016）
22 同上。
23 Farina等人（2017）
24 Moretti等人（2017）
25 Farina等人（2017）
26 de Wilde, M. C., Vellas, B., Girault, E., Yavuz, A. C., & Sijben, J. W.（2017）。阿尔茨海默病中较低的大脑和血液营养状态：荟萃分析结果。《Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions》，3(3)，416–431。
27 Robinson等人（2017）
28 de Wilde等人（2017）
29 Meng, Q., Lin, M.-S., & Tzeng, I.-S.（2020）。运动与阿尔茨海默病的关系：叙述性文献综述。《Frontiers in Neuroscience》，14。
30 CHEN, W. E. I.-W. E. I., ZHANG, X. I. A., & HUANG, W. E. N.-J. U. A. N.（2016）。体育锻炼在阿尔茨海默病中的作用。《Biomedical Reports》，4(4)，403–407。
31 同上。
32 Meng等人（2020）
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