与阿尔茨海默病相关的脑脊液生物标志物，特别是磷酸化tau，与肌萎缩侧索硬化症患者的认知障碍相关联。
根据发表在《神经病学年鉴》上的一项研究，脑脊液(CSF)总tau蛋白和磷酸化tau蛋白(p-tau)与肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的认知障碍相关联。
研究人员评估了192名ALS或ALS-额颞叶痴呆(ALS-FTD)患者和100名健康对照参与者（均来自德国神经退行性疾病队列）中阿尔茨海默病(AD)相关生物标志物是否与ALS患者的认知障碍相关联。认知功能通过爱丁堡肌萎缩侧索硬化症认知与行为筛查量表(ECAS)进行评估，并结合脑脊液和血浆生物标志物分析。
在ALS患者中，41%(n=78)无认知或行为障碍，28%(n=54)有认知障碍，8%(n=15)有行为障碍，8%(n=16)同时有认知和行为障碍，15%(n=29)患有额颞叶痴呆(FTD)。平均年龄在63.6至65.9岁之间，平均病程为24.4至32.7个月。
这些发现强调了将阿尔茨海默病共病病理视为ALS相关认知衰退的调节因素的重要性。
语言流畅性是ALS特异性认知领域中最常受损的方面，影响35.4%的患者，而视空间能力是ALS非特异性领域中最常受损的方面，影响22.2%的患者。
研究人员观察到不同认知组间脑脊液总tau蛋白(P=.002)、淀粉样蛋白β42/淀粉样蛋白β40(Aβ42/Aβ40)比率(P=.0004)和Aβ42/p-tau181比率(P=.001)存在显著差异。
脑脊液总tau蛋白水平在各组间存在显著差异。健康对照参与者的总tau蛋白水平低于无认知或行为障碍的ALS患者和ALS-FTD患者(P=.031和P=.008)。无认知或行为障碍的ALS患者的总tau蛋白水平也低于ALS-FTD患者(P=.031)。
与健康对照参与者相比，有认知障碍的ALS患者的Aβ42/Aβ40比率较低(0.09 vs 0.11; P=.002)。ALS-FTD患者的Aβ42/Aβ40比率也低于健康对照参与者(0.09 vs 0.11; P=.004)。同样，有认知障碍的ALS患者的Aβ42/p-tau181比率低于健康对照参与者(16.8 vs 20.5; P=.007)，ALS-FTD患者也是如此(15.3 vs 20.5; P=.010)。
较高的脑脊液p-tau水平与较差的ALS特异性认知功能(调整后R², 0.13; P=.041)、ALS非特异性认知功能(调整后R², 0.15; P=.023)和ECAS总分(调整后R², 0.17; P=.019)相关。较高的p-tau水平也与较差的语言功能(β, -0.02; P=.004)和记忆功能(β, -0.04; P=.003)相关。
一个综合的阿尔茨海默病生物标志物模型能够区分无认知障碍的ALS患者和ALS-FTD患者，曲线下面积为0.87。p-tau(β, -0.13; P=.012)和总tau(β, 0.01; P=.004)均对模型性能有显著贡献。
尸检分析显示，阿尔茨海默病神经病理变化与认知亚组分类没有很强的关联。相反，更大的颞叶和海马区43千道尔顿转录反应DNA结合蛋白(TDP-43)负担与多个ECAS领域的较差表现相关，包括语言、语言流畅性、ALS特异性认知功能和整体认知功能。
研究局限性包括横断面设计、某些分析的亚组样本量较小，以及使用ECAS作为筛查工具而非全面的神经心理学评估。
研究者总结道："我们的发现表明，阿尔茨海默病相关的tau病理，特别是脑脊液中的磷酸化tau，与ALS患者的特定认知域和非特定认知域障碍相关，但并不构成典型的阿尔茨海默病认知特征。"他们继续表示："这些发现强调了将阿尔茨海默病共病病理视为ALS相关认知衰退的调节因素的重要性。"
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