与阿尔茨海默病相关的关键生物变化似乎遵循一定的时间线，重要变化可能从50多岁晚期开始，并持续到70多岁早期加剧，这为预防措施最有效的时机提供了新的线索。图片来源：Shutterstock
阿尔茨海默病的生物学进程可能比症状显示的要早得多就开始，大脑和血液标志物的细微变化可能提前数十年出现。
科学家们正在揭示阿尔茨海默病的一个隐性阶段，这一阶段可能比大多数人意识到的要早得多就开始。根据梅奥诊所的最新研究，早在记忆丧失变得明显之前，微妙的生物学变化可能就已经开始——可能从一个人50多岁晚期就开始了。
这项发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会期刊》上的研究追踪了一个人一生中大脑和血液关键变化开始加速的时间。研究结果为检测和预防措施最有效的时间点提供了线索。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型，影响约690万65岁及以上的美国人。它的特点是淀粉样蛋白和tau蛋白等蛋白质的异常积聚，这些蛋白质可能在症状出现前数年就开始发展，并与认知能力下降有关。目前尚无治愈方法。
梅奥诊所的研究人员着手确定这些生物学变化通常发生的时间。更早地识别这些变化可以给患者和家属更多时间来规划、寻求治疗，并利用可能减缓疾病进展的治疗方法。
研究团队分析了长期进行的梅奥诊所衰老研究中2,082名参与者的数据。他们检查了多种指标，包括血液生物标志物、脑部扫描和认知表现，以确定阿尔茨海默病相关变化开始加速的时间点。
"这项基于人群的研究提供了对血液和成像测量的多种阿尔茨海默病生物标志物以及认知能力的年龄相关模式的综合视图，"梅奥诊所定量健康科学系助理教授、该研究的第一作者Mingzhao Hu博士表示，"通过估计健康标志物变化变得更加明显的年龄，结果表明，这些变化往往发生在50多岁晚期到70多岁早期之间。"
阿尔茨海默病变化的关键年龄窗口
"随着阿尔茨海默病研究转向预防和早期治疗，血液生物标志物将在确定谁最适合这些疗法方面发挥核心作用，"梅奥诊所行为神经病学主任、该研究的资深作者Jonathan Graff-Radford医学博士表示，"了解这些生物标志物何时开始变化，以及它们何时与认知障碍相关，有助于我们确定预防筛查可能产生最大影响的年龄。"
研究人员发现，许多与阿尔茨海默病相关的标志物在特定年龄开始更快地变化。
认知能力下降在50多岁晚期变得更加明显。在60多岁早期，淀粉样蛋白在大脑中开始更快地积聚——这表明这一时期是认知表现和淀粉样蛋白变化加剧的关键阶段。β-淀粉样蛋白聚集成斑块，这是阿尔茨海默病的典型特征。
从60多岁晚期到70多岁早期，tau蛋白相关损伤和整体神经退行性变的迹象急剧增加。血浆胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经丝轻链(NfL)和磷酸化tau蛋白(p-tau)等血液标志物在68岁至72岁之间显示出更强的变化，同时大脑萎缩更加严重，尤其是在与记忆相关的区域。
总体而言，研究结果指出了两个主要窗口期：一个是在60多岁早期，与认知能力和淀粉样蛋白PET成像相关；另一个是从60多岁晚期到70多岁早期，涉及多种血液标志物和神经退行性变的迹象。这些时期可能代表了衰老过程中的重要转折点。
迈向更早的检测和预防
绘制阿尔茨海默病进展的时间线可以帮助将护理重点转向更早的检测，而不是主要集中于疾病后期阶段。研究人员指出，这些发现反映了总体人群趋势，而不是用于预测个体结果。
尽管如此，这些结果为未来工作提供了基础。科学家们计划研究这些"转折点"是否有助于预测认知能力下降，在更多样化的人群中确认这些模式，并随着时间推移跟踪个体，以更好地了解疾病是如何发展的。
该研究还强调了血液检测在阿尔茨海默病研究和护理中日益重要的作用。这些检测显示的趋势与脑部成像相似，表明它们可能有助于追踪与疾病相关的变化并识别高风险人群。
"当你考虑人群筛查时，关键问题是时机，"Graff-Radford博士表示，"你不想在生物标志物变化之前过早开始，这项工作提供了一种开始解决这个问题的方法。"
这些发现还可能通过确定血液检测最有用的年龄段来指导筛查策略。此外，几种血液标志物模式在两个广泛使用的实验室平台之间保持一致，表明结果不依赖于单一检测方法。
参考文献：Mingzhao Hu、David S. Knopman、Terry Therneau、Angela J. Fought、Ekaterina Hofrenning、Val J. Lowe、Ronald C. Petersen、Alicia Algeciras-Schimnich、Clifford R. Jack、Nikki H. Stricker、Michelle M. Mielke、Prashanthi Vemuri和Jonathan Graff-Radford合著的《跨越衰老谱系的阿尔茨海默病生物标志物和认知能力的转折点：梅奥诊所衰老研究》，2026年4月7日发表于《阿尔茨海默病与痴呆症》。DOI: 10.1002/alz.71227
这项研究是梅奥诊所称为"预防性治疗计划"(Precure initiative)的更广泛努力的一部分。该计划专注于开发工具，帮助临床医生在症状出现或病情变得难以治疗之前，更早地检测和应对与疾病相关的变化。
【全文结束】