某种被视为阿尔茨海默病早期指标的血液蛋白,似乎也在其他疾病中发挥作用。德国神经退行性疾病中心(DZNE)和蒂宾根大学赫蒂临床脑研究所(HIH)的研究人员发现,磷酸化tau蛋白(pTau)水平升高也出现在两种主要影响心脏和肾脏的罕见疾病中。
这些发现为改进诊断开辟了新视角,并发表在《自然医学》期刊上。它们基于来自德国、意大利和荷兰的280名老年人的数据。
研究的疾病是转甲状腺素蛋白淀粉样变性和免疫球蛋白轻链淀粉样变性——系统性淀粉样变性最常见的两种形式。与阿尔茨海默病类似,这些疾病的特点也是错误折叠的蛋白质(即淀粉样蛋白)的积累。然而,与阿尔茨海默病不同的是,这些沉积物并非形成于大脑,而是主要出现在心脏和肾脏,并且由不同的蛋白质组成。尽管存在这些差异,蒂宾根的研究人员观察到血液中有类似的反应:受影响个体的pTau水平升高。
诊断新方法
“我们的研究结果强调,血液中高pTau水平并非阿尔茨海默病所特有,也可能出现在其他淀粉样变性疾病中,”DZNE和HIH的教授兼科学家马蒂亚斯·朱克说。“我们的结果可能为系统性淀粉样变性的诊断开辟新的可能性。血液标志物pTau相对容易测量。它可能有助于早期检测,并有助于确认或排除疑似病例。”
对阿尔茨海默病和多发性神经病变的意义
这些发现强调了全面诊断评估阿尔茨海默病的重要性。“血液pTau水平并非特异性标志物,在诊断阿尔茨海默病或评估其进展时应考虑更多数据。与某些观点相反,pTau不应单独作为诊断标准。这在阿尔茨海默病早期阶段、无认知缺陷时尤其重要。”
这些发现也对诊断多发性神经病变(PNP)有意义,该疾病常导致手脚刺痛和麻木。系统性淀粉样变性可能是潜在原因之一,但也存在其他原因。“我们的结果表明,pTau可能有助于区分淀粉样变性相关的PNP与其他原因引起的PNP,”朱克说。
可能是一种应激信号
为什么pTau水平会升高?朱克怀疑细胞释放pTau是对淀粉样蛋白沉积的一种应激反应——这种反应可能发生在许多器官中,而不仅仅在大脑。“在某些情况下,这种应激反应可能是有益的。在冬眠动物中,已描述过暂时性pTau升高是一种保护机制,”他说。“总体而言,我们的研究结果表明,升高的pTau可能是身体对某些状况的一种相当常见的反应。”
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