TORONTO — 阿尔茨海默病协会召集的专家小组发布了首部临床指南，旨在帮助临床医生选择最合适的基于血液的生物标志物（BBM）检测方法辅助阿尔茨海默病（AD）诊断。该循证指南建议，灵敏度和特异性均≥90%的检测方法可替代淀粉样蛋白PET或脑脊液（CSF）生物标志物检测。
灵敏度≥90%但特异性仅≥75%的检测方法应作为分诊工具使用。在此情况下，阴性结果可高度确定排除AD病理，阳性结果则需通过脑脊液或PET检测确认。阿尔茨海默病协会科学事务副总裁Rebecca M. Edelmayer博士表示："制定临床实践指南的核心目标，是为临床医生提供实用建议，指导他们在正确时间选择合适的检测方法用于特定患者。"
这一新指南是持续发展进程中的第一步。Edelmayer指出："基于血液的生物标志物领域仍处于快速发展阶段。"研究结果于2025年7月29日在阿尔茨海默病国际会议（AAIC 2025）上发布，并同时发表于《阿尔茨海默病与失智症》期刊。
满足临床需求
随着抗淀粉样蛋白β（Aβ）疗法在早期症状阶段的应用批准，更快速准确的AD诊断变得尤为重要。尽管目前已有多种BBM检测方法可供临床使用，但临床实践指南的缺乏限制了诊断工具的广泛应用。指南编写组指出，临床专家、生物标志物研究专家及指南方法学专家组成的专家组通过系统文献回顾，评估了BBM在检测淀粉样蛋白病理方面的准确性。
在筛选1050篇论文后，专家组纳入了31种不同BBM检测方法的49项观察性研究。研究聚焦的BBM包括血浆磷酸化tau蛋白（p-tau）检测和Aβ检测，具体检测指标包括p-tau217、p-tau217与非p-tau217比值（%p-tau17）、p-tau181、p-tau231，以及Aβ42/Aβ40比值。参考标准检测方法包括脑脊液检测、淀粉样蛋白PET或神经病理学检查。
作者强调，相较于PET和脑脊液检测，成本相对较低的BBM检测具有微创优势，可显著减少腰椎穿刺或PET成像带来的身体不适和焦虑。Edelmayer指出系统综述聚焦于单一分析物而非"血液检测组合"，并根据预设决策阈值将检测方法分为三类：可替代PET/CSF的确认性检测、需后续确认的分诊检测，以及尚不建议临床应用的检测。
指南建议该检测适用于由记忆障碍专科医生诊断的轻度认知障碍或痴呆患者，且疑似AD为潜在病因的情况。Edelmayer表示："目前数据尚不足以支持我们推荐特定检测方法或进行排名。"
准确预测指标
Edelmayer指出，研究显示某些tau生物标志物（如tau217）可作为阿尔茨海默病脑生物学特征的准确预测指标，甚至能在脑成像可视化tau蛋白缠结形成前就辅助早期诊断。指南作者同时指出，BBM检测可能出现假阳性或假阴性结果，延误诊断和治疗。此外，当前商业检测的准确性存在显著差异，许多检测未达到准确性阈值。
Mayo诊所临床神经学家David Knopman博士强调，任何AD特异性生物标志物的应用都需考虑具体情境，包括认知功能状态、客观认知评估及非AD生物标志物特征的存在。他同时指出，指南虽合理区分了分诊与确认性检测功能，但实际应用中仍存在忽视适用条件的风险，例如将检测用于认知功能正常的个体，或记忆障碍诊所缺乏非AD病因诊断能力的情况。
Edelmayer声明其为阿尔茨海默病协会雇员，Knopman无相关利益冲突。
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